佩米替尼的副作用管理：高磷血症、腹泻等

佩米替尼作为一种针对FGFR2融合或重排的靶向治疗药物，在胆管癌等肿瘤治疗中展现出显著疗效。然而，其副作用管理仍是临床实践中的核心挑战。本文将详细探讨佩米替尼的主要副作用，包括高磷血症和腹泻，并提出相应的应对策略。

　　高磷血症的管理

　　高磷血症是佩米替尼治疗过程中最常见的不良反应之一，发生率高达73.5%，其中3级及以上高磷血症的发生率为14.7%。高磷血症可能导致软组织钙化、肾损伤等严重后果，因此需密切监测血清磷酸盐（sP）水平，并根据分级标准进行管理。

　　监测与分级：建议在治疗前进行基线sP检测，并在治疗期间每2周检测一次。根据CTCAE v5.0标准，sP 5.6-7.0 mg/dL为1级，7.1-9.0 mg/dL为2级，>9.0 mg/dL为3级。

　　管理策略：

　　饮食控制：限制高磷食物摄入，如乳制品、坚果、豆类等，每日磷摄入量控制在800 mg以下。

　　药物干预：当sP>5.5 mg/dL时，启动低磷饮食；当sP>7 mg/dL时，联合使用司维拉姆等磷结合剂。

　　剂量调整：当sP>9.0 mg/dL或出现3级症状时，暂停佩米替尼至sP恢复至≤5.5 mg/dL，恢复治疗时剂量减至9 mg/天。

　　永久停药：当sP持续>10 mg/dL或发生肾损伤时，需永久停用佩米替尼。

　　腹泻的应对策略

　　腹泻是佩米替尼治疗的另一常见不良反应，发生率在38%-60%之间，可能影响患者的生活质量。腹泻的分级标准基于CTCAE v5.0，1级为每日排便次数增加<4次，无脱水；2级为每日4-6次，伴轻度脱水；3级为每日≥7次，需静脉补液。

　　饮食调整：建议患者选择低纤维、高淀粉的食物，如米饭、面包等，避免辛辣、油腻食物。小餐多食有助于减轻恶心感。

　　药物治疗：

　　1级腹泻：可使用洛哌丁胺等止泻药，起始剂量4 mg，每日最大剂量16 mg。

　　2级腹泻：联合蒙脱石散（3 g/次，每日3次）以增强止泻效果。

　　3级腹泻：暂停佩米替尼，改用奥曲肽（100 μg/次，皮下注射，每日3次）进行积极治疗。

　　水分补充：腹泻期间应保证每日摄入量≥2 L，并口服补液盐（ORS）以预防脱水。

　　其他不良反应的管理

　　除了高磷血症和腹泻外，佩米替尼还可能引起疲乏、恶心、口腔溃疡、皮疹等不良反应。对于疲乏，患者应保证充足的休息时间，避免剧烈运动，并通过均衡饮食提高能量水平。对于恶心和呕吐，可在医生指导下使用抗恶心药物。口腔溃疡患者应注意口腔卫生，定期刷牙和使用漱口水。皮疹患者应避免直接阳光照射，并咨询医生使用局部药膏进行治疗。