阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族酪氨酸激酶抑制剂，其核心作用机制是通过共价键不可逆结合以下关键靶点，阻断肿瘤细胞的生长信号传导：
| 靶点 | 生物学作用 | 临床意义 |
|---|---|---|
| EGFR (ErbB1) | 表皮生长因子受体，调控细胞增殖、分化、存活 | 抑制EGFR敏感突变（如Del19/L858R）驱动的肿瘤生长 |
| HER2 (ErbB2) | 人表皮生长因子受体2，在部分癌症中过表达或突变 | 对HER2阳性肿瘤（如乳腺癌、胃癌）有潜在疗效 |
| HER4 (ErbB4) | 参与细胞信号传导和器官发育 | 增强对ErbB家族通路的广谱抑制作用 |
不可逆结合：
阿法替尼通过迈克尔加成反应与靶点蛋白的Cys797残基形成共价键，永久性阻断激酶活性，抑制作用比可逆抑制剂（如吉非替尼）更持久。
广谱覆盖：
除常见EGFR突变外，对以下突变类型也有效：
罕见EGFR突变：G719X（外显子18）、L861Q（外显子21）、S768I（外显子20）
部分耐药突变：T790M（效果弱于三代TKI奥希替尼）
阿法替尼通过抑制上述靶点，阻断以下促癌通路：
RAS-RAF-MEK-ERK通路 → 抑制细胞增殖
PI3K-AKT-mTOR通路 → 促进凋亡
JAK-STAT通路 → 减少肿瘤微环境免疫逃逸
| 特性 | 阿法替尼 | 一代TKI（如吉非替尼） |
|---|---|---|
| 结合方式 | 不可逆共价结合 | 可逆结合 |
| 靶点覆盖 | EGFR/HER2/HER4 | 仅EGFR |
| 耐药性 | 延缓耐药出现（但对T790M效果有限） | 更易产生T790M耐药 |
| 罕见突变活性 | 有效（如G719X/S768I） | 效果较差 |
与原研药（吉泰瑞®）靶点作用完全相同，通过生物等效性验证。
适用人群：EGFR突变阳性NSCLC患者（需基因检测确认）。
临床提示：
用药前必须进行EGFR基因检测（组织或液体活检）。
对HER2过表达肿瘤的疗效需进一步临床验证。
耐药后建议检测T790M突变，以指导换用三代TKI。
（注：具体用药方案需由肿瘤科医生根据分子检测结果制定。）
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