瑞普替尼（Repotrectinib，商品名：Augtyro）-老挝卢

瑞普替尼（Repotrectinib，商品名：Augtyro）适应症和用法用量

适应症

瑞普替尼是一种新一代ROS1/TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC），具有针对多种耐药突变的活性。目前FDA批准的适应症包括：

1. ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC

   • 适用于初治患者或既往接受过ROS1 TKI（如克唑替尼、恩曲替尼）治疗进展的患者。

   • 特别对ROS1 G2032R等耐药突变有效。

2. NTRK基因融合阳性实体瘤（临床试验中）

   • 正在研究用于NTRK融合的多种肿瘤（如甲状腺癌、肉瘤等）。

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用法用量

1. 推荐剂量

   • 160 mg（1片）口服，每日1次，连续服用14天，随后增至160 mg每日2次（间隔约12小时）。

   • 整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

   • 空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。

2. 剂量调整（基于不良反应）

   • 首次减量：120 mg 每日2次。

   • 第二次减量：80 mg 每日2次。

   • 若仍无法耐受，需永久停药。

   常见需调整剂量的不良反应：

   • 中枢神经系统毒性（头晕、共济失调、认知障碍）。

   • 肝毒性（ALT/AST升高）。

   • QT间期延长。

3. 特殊人群用药

   • 肝功能不全：

     • 轻度（Child-Pugh A）无需调整。

     • 中重度（Child-Pugh B/C）避免使用。

   • 肾功能不全：轻中度无需调整，重度（CrCl <30 mL/min）数据有限，慎用。

   • 老年人（≥65岁）：无需调整剂量。

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重要注意事项

1. 基因检测

   • 用药前必须通过NGS或PCR检测确认ROS1融合或耐药突变（如G2032R）。

2. 监测要求

   • 神经系统症状（如头晕、言语障碍，警惕中枢神经毒性）。

   • 心电图（治疗前及期间监测QT间期）。

   • 肝功能（定期检查ALT/AST）。

3. 药物相互作用

   • 强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）需避免联用，否则瑞普替尼剂量应减半。

   • 强CYP3A4诱导剂（如卡马西平）可能降低疗效，需谨慎。

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不良反应（常见）

• 神经系统毒性（头晕、共济失调、味觉障碍）。

• 疲劳、肌痛。

• 肝酶升高。

• QT间期延长（罕见但需监测）。

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总结

瑞普替尼是ROS1阳性NSCLC的重要靶向药，尤其对耐药突变（如G2032R）有效。标准剂量为160 mg每日1次（14天后增至每日2次），需重点关注中枢神经毒性及肝功能。治疗前必须进行基因检测确认ROS1状态。