非戈替尼（Fedratinib，商品名：Inrebic）-老挝卢修

非戈替尼（Fedratinib，商品名：Inrebic）适应症和用法用量

适应症

非戈替尼是一种JAK2选择性抑制剂，主要用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN），具体适应症包括：

1. 中危-2或高危原发性骨髓纤维化（PMF）

   • 适用于成年患者的症状性脾肿大或疾病相关症状治疗。

2. 真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV MF）

3. 原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET MF）

注：非戈替尼特别适用于对芦可替尼（Ruxolitinib）耐药或不耐受的患者。

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用法用量

1. 推荐剂量

   • 400 mg（1片）口服，每日1次，空腹或与低脂餐同服（避免高脂饮食，可能影响吸收）。

   • 整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

2. 剂量调整（基于不良反应）

   • 首次减量：300 mg 每日1次。

   • 第二次减量：200 mg 每日1次。

   • 若仍无法耐受，需永久停药。

   常见需调整剂量的不良反应：

   • 血小板减少（<50×10⁹/L）

   • 严重贫血（Hb <8 g/dL）

   • 胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）

   • 脑病/Wernicke脑病（罕见但严重）

3. 特殊人群用药

   • 肝功能不全：

     • 轻度（Child-Pugh A）无需调整。

     • 中重度（Child-Pugh B/C）避免使用。

   • 肾功能不全：

     • 轻中度（CrCl ≥30 mL/min）无需调整。

     • 重度（CrCl <30 mL/min）避免使用。

   • 老年人（≥65岁）：无需调整剂量。

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重要注意事项

1. 维生素B₁（硫胺素）补充

   • 治疗前需检测维生素B₁水平，并在治疗期间补充（预防Wernicke脑病）。

2. 监测要求

   • 血常规（每周1次，直至剂量稳定，之后每月1次）。

   • 肝功能（治疗前及治疗期间定期监测）。

   • 神经系统症状（如意识模糊、共济失调，警惕脑病）。

3. 药物相互作用

   • 强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）需避免联用，否则非戈替尼剂量应减半。

   • 强CYP3A4诱导剂（如利福平）可能降低疗效，需谨慎。

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不良反应（常见）

• 血液学毒性（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）。

• 胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）。

• 肝功能异常（ALT/AST升高）。

• 外周水肿。

• Wernicke脑病（罕见但需警惕）。

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总结

非戈替尼是治疗骨髓纤维化（MF）的JAK2抑制剂，尤其适用于芦可替尼治疗失败的患者。标准剂量为400 mg每日1次，需重点关注血液学毒性、胃肠道反应及维生素B₁缺乏风险。治疗期间必须定期监测血象、肝功能和神经系统症状。