特泊替尼（Tepotinib，商品名：Tepmetko）-老挝卢修

特泊替尼（Tepotinib，商品名：Tepmetko）适应症和用法用量

适应症

特泊替尼是一种高选择性MET抑制剂，主要用于治疗MET外显子14跳跃突变（METex14）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。具体适应症包括：

1. 局部晚期或转移性NSCLC（METex14跳跃突变）

   • 适用于经FDA批准的检测确认存在MET外显子14跳跃突变的成年患者，无论是否曾接受过化疗或免疫治疗。

2. 其他MET驱动的肿瘤（临床试验中）

   • 正在研究用于其他MET基因异常（如扩增、融合）的实体瘤（如胃癌、肝癌等）。

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用法用量

1. 推荐剂量

   • 450 mg（2片×225 mg）口服，每日1次，随餐或空腹服用均可，但建议固定时间服药（如每天早晨）。

   • 整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

2. 剂量调整（基于不良反应）

   • 首次减量：225 mg 每日1次。

   • 第二次减量：暂停用药，待毒性缓解后恢复225 mg 每日1次。

   • 若仍无法耐受，需永久停药。

   常见需调整剂量的不良反应：

   • 3/4级肝毒性（ALT/AST升高）

   • 间质性肺病（ILD）/肺炎

   • 水肿（外周水肿、胸腔积液）

3. 特殊人群用药

   • 肝功能不全：

     • 轻度（Child-Pugh A）无需调整。

     • 中重度（Child-Pugh B/C）需谨慎，可能需减量。

   • 肾功能不全：轻中度无需调整，重度（CrCl <30 mL/min）数据有限，慎用。

   • 老年人（≥65岁）：无需调整剂量。

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重要注意事项

• 基因检测：用药前必须通过NGS或PCR检测确认METex14跳跃突变。

• 监测要求：

  • 肝功能（治疗前2个月每2周1次，之后定期监测）。

  • 肺部症状（如咳嗽、呼吸困难，警惕ILD）。

  • 水肿（监测体重、胸片或超声）。

• 药物相互作用：

  • 避免联用强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠），可能降低特泊替尼疗效。

  • 与P-gp抑制剂（如胺碘酮）联用需谨慎，可能增加特泊替尼暴露量。

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不良反应（常见）

• 水肿（外周水肿、面部水肿、胸腔积液）。

• 恶心、腹泻、食欲下降。

• 疲劳、肌肉疼痛。

• 肝酶升高（ALT/AST）。

• 间质性肺病（罕见但严重）。

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总结

特泊替尼是首个获批的口服MET抑制剂，用于METex14跳跃突变的NSCLC，标准剂量为450 mg每日1次。需重点关注肝毒性、水肿和肺部并发症，并根据不良反应调整剂量。治疗前必须进行基因检测确认突变状态。