贝达喹啉耐药性新机制介绍

2025年，一项关于贝达喹啉耐药性的研究揭示了锥虫乙酸：琥珀酸辅酶A转移酶（ASCT）在分枝杆菌中的新作用机制。贝达喹啉作为新型抗结核药物，通过抑制分枝杆菌ATP合成酶的质子转移链，阻断ATP合成，从而发挥抑菌作用。然而，耐药性的出现严重影响了其疗效。

　　研究发现，当耻垢分枝杆菌中过表达锥虫ASCT时，细菌能够在低浓度贝达喹啉环境下维持较高的ATP水平，从而产生耐药性。ASCT通过催化乙酸与琥珀酸之间的可逆反应，生成乙酰辅酶A和琥珀酰辅酶A，为细菌提供替代的ATP生成途径。这一机制使得细菌在ATP合成酶被抑制的情况下，仍能通过其他途径合成ATP，从而逃避药物的抑制作用。

　　该研究不仅揭示了锥虫ASCT在贝达喹啉耐药性中的关键作用，还为开发新型抗结核药物提供了新的思路。通过抑制ASCT的活性，可能恢复细菌对贝达喹啉的敏感性，从而提高治疗效果。此外，该研究还强调了监测结核分枝杆菌基因变异的重要性，以便及时发现耐药菌株并调整治疗方案。