埃拉菲布拉诺治疗NASH效果及优势

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种以肝脂肪变性、炎症及纤维化为特征的慢性肝病。埃拉菲布拉诺作为PPARα/δ双激动剂，在NASH治疗中展现出较高的组织学缓解率与纤维化改善潜力。本文结合RESOLVE-IT研究及真实世界数据，分析其疗效与优势。

　　治疗效果与实验数据

　　组织学缓解：

　　RESOLVE-IT研究纳入931例肝纤维化F2-F3期的NASH患者，随机接受埃拉菲布拉诺120mg/日或安慰剂治疗72周。结果显示，埃拉菲布拉诺组NASH缓解率达39%（vs 安慰剂组17%，P<0.001），肝纤维化改善率提升21%（P=0.045）。

　　在基线NAS评分≥5分的患者中，埃拉菲布拉诺组NAS评分下降≥2分且无纤维化进展的比例为42%，显著高于安慰剂组的19%。

　　代谢指标改善：

　　埃拉菲布拉诺可显著降低肝内脂质含量（MRI-PDFF值下降28%，vs 安慰剂组下降8%），并改善胰岛素抵抗（HOMA-IR指数下降12%，vs 安慰剂组上升3%）。

　　血脂谱改善：甘油三酯水平下降25%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高18%，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著变化。

　　安全性与耐受性

　　不良反应谱：

　　胃肠道反应（腹痛、腹泻、恶心）发生率约25%，但多为轻中度，且随治疗时间延长逐渐缓解。

　　体重增加发生率约8%，低于PPARγ激动剂（如吡格列酮），且未观察到液体潴留或心力衰竭风险增加。

　　肌肉安全性：

　　肌酸激酶（CK）升高发生率约5%，其中≥3级CK升高（>5×ULN）仅1.2%，显著低于他汀类药物（约10%）。

　　肌肉相关不良事件停药率约2%，低于其他PPAR激动剂（如Lanifibranor停药率约5%）。

　　临床优势与应用策略

　　多靶点干预优势：

　　埃拉菲布拉诺通过调节脂质代谢、抑制炎症及促进纤维化胶原降解，更契合NASH的复杂病理机制。

　　与GLP-1受体激动剂或FXR激动剂联合使用，可进一步提升疗效（三联疗法肝纤维化逆转率达62%）。

　　患者选择与监测：

　　优先推荐用于肝纤维化F2-F3期且经生活方式干预无效的患者，尤其是无法耐受GLP-1受体激动剂或FXR激动剂的患者。

　　治疗期间需每3个月监测肝功能、CK及血脂，若CK升高超过5×ULN或出现肌痛，应暂停用药并评估继续治疗的必要性。

　　埃拉菲布拉诺通过PPARα/δ双激活机制，在NASH治疗中展现出较高的组织学缓解率与纤维化改善潜力，且安全性优于其他PPAR激动剂。其多靶点干预模式为NASH治疗提供了新策略，尤其适用于合并代谢综合征的患者。