埃拉菲布拉诺 vs. 奥贝胆酸

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管进行性破坏为特征的自身免疫性肝病。埃拉菲布拉诺（Elafibranor）与奥贝胆酸（OCA）作为两款获批药物，通过不同机制改善胆汁淤积与纤维化。本文通过头对头对比分析，探讨两者在疗效、安全性及患者结局中的差异。

　　疗效对比

　　生化应答率：

　　埃拉菲布拉诺的Ⅲ期临床试验（ELATIVE）纳入161例对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足的患者，结果显示，其80mg/日组52周时碱性磷酸酶（ALP）正常化率达15%，显著高于安慰剂组（0%，P=0.002），总生化应答率（ALP<1.67×ULN且降低≥15%）为51%，而安慰剂组仅4%（P<0.001）。

　　奥贝胆酸的COBALT验证性试验中，其5-10mg/日组与外部对照（EC）比较，EC组中OCA治疗患者的主要终点事件（死亡、肝移植等）发生率显著低于非OCA治疗患者（10.1% vs 21.5%，HR=0.39，P=0.001），但RCT中因安慰剂组交叉治疗导致ITT分析HR为1.01（95%CI 0.68-1.51）。

　　纤维化改善：

　　埃拉菲布拉诺治疗78周后，70%的患者达到生化反应复合终点（ALP<1.67×ULN且总胆红素≤ULN），而安慰剂组为0%。此外，肝弹性成像显示纤维化评分下降15%。

　　奥贝胆酸在POISE试验中，10mg/日组第12个月时纤维化评分下降≥1级的患者比例为22%，但未显著优于安慰剂组（12%，P=0.07）。

　　安全性对比

　　不良反应谱：

　　埃拉菲布拉诺组胃肠道反应（腹痛、腹泻、恶心）发生率约32%，其中≥3级不良反应占5%，主要因肌酸激酶（CK）升高（>5×ULN）导致停药。

　　奥贝胆酸组瘙痒发生率显著高于安慰剂组（51% vs 19%，P<0.001），且LDL-C水平平均升高22%，增加心血管风险。

　　严重不良事件：

　　埃拉菲布拉诺组因不良事件停药率为8%，主要与CK升高相关；奥贝胆酸组停药率为12%，多因瘙痒或肝功能恶化。

　　患者结局与生活质量

　　埃拉菲布拉诺在52周时显著降低瘙痒评分（WI-NRS降低1.93分 vs 安慰剂组降低1.15分，P=0.20），且80%的患者睡眠障碍改善。

　　奥贝胆酸虽改善部分患者瘙痒，但瘙痒评分绝对值下降幅度有限（基线7.2分降至5.8分），且生活质量评分（PBC-40）未显著优于安慰剂。

　　埃拉菲布拉诺在生化应答与纤维化改善方面优于奥贝胆酸，且瘙痒发生率更低，但需监测CK水平。奥贝胆酸虽能降低临床终点事件风险，但瘙痒与血脂异常限制其长期应用。