达克替尼（Dacomitinib）说明书适应症用法用量副作

达克替尼（Dacomitinib）完整药品说明书

一、适应症

 

 FDA/NMPA批准适应症：

• 用于EGFR敏感突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗

• 具体突变类型：

  • EGFR外显子19缺失突变（ex19del）

  • EGFR外显子21 L858R点突变

 使用限制：

• 不适用于EGFR野生型NSCLC

• 不推荐用于T790M耐药突变患者（建议选择奥希替尼）

• 禁用于小细胞肺癌（SCLC）等其他癌症类型

二、用法用量

 

1. 标准给药方案

   • 推荐剂量：45mg口服，每日1次

   • 服用方法：

     • 整片吞服，不可压碎或咀嚼

     • 空腹或随餐服用均可（避免高脂饮食）

2. 剂量调整指南

   毒性等级	处理方案
   首次≥3级副作用	暂停→恢复后减至30mg/日
   再次≥3级副作用	暂停→恢复后减至15mg/日
   无法耐受15mg	永久停药
   间质性肺病（ILD）	立即永久停药

3. 特殊人群用药

   • 肝功能不全：

     • 轻中度（Child-Pugh A/B）：无需调整

     • 重度（Child-Pugh C）：谨慎使用

   • 肾功能不全：

     • CrCl≥30ml/min：无需调整

     • CrCl<30ml/min：数据不足

   • 老年人（≥65岁）：无需调整

三、副作用及管理

 

1. 最常见副作用（＞20%）

• 皮肤反应（78-87%）：

  • 痤疮样皮疹

  • 甲沟炎

  • 皮肤干燥/瘙痒

• 胃肠道反应：

  • 腹泻（87%）

  • 口腔炎（34%）

  • 食欲下降（31%）

• 全身症状：

  • 乏力（36%）

  • 体重减轻（31%）

2. 严重副作用（需立即就医）

• 间质性肺病（ILD）（1.3%）：

  • 症状：呼吸困难+干咳+发热

  • 处理：永久停药+激素治疗

• 重度腹泻（11%）：

  • 处理：暂停给药+静脉补液

• 肝毒性（5%）：

  • 监测：每月肝功能检查

3. 副作用分级管理

四、重要注意事项

 

1. 用药前必须：

   • 进行EGFR突变检测（组织/血液）

   • 基线肝功能+心电图检查

2. 药物相互作用：

   • 避免联用强CYP3A4诱导剂（如利福平）

   • PPI类药物需间隔12小时服用

3. 孕妇禁忌：

   • 可能导致胎儿畸形

   • 育龄女性需避孕至停药后17天

五、贮藏条件

 

• 温度：20-25℃

• 避光防潮

• 儿童不可触及

六、临床数据参考

 

• ARCHER 1050研究：

  • 中位PFS：14.7个月（vs 吉非替尼9.2个月）

  • 3-4级副作用发生率：63%（vs 41%）