达克替尼是一种口服EGFR-TKI靶向药,其标准剂量和调整方案需根据患者耐受性和治疗反应进行个体化管理。以下是详细的用法与剂量说明:
推荐剂量:45 mg(1片)口服,每日1次
服用时间:空腹或随餐服用均可(食物不影响吸收)
剂型规格:片剂(15 mg、30 mg、45 mg)
整片吞服,不可压碎、掰开或咀嚼。
如果漏服,应在下一次计划服药时间正常服用,不可补服双倍剂量。
达克替尼的常见副作用(如皮疹、腹泻)可能导致减量,调整策略如下:
毒性等级 | 推荐处理措施 | 调整后剂量 |
---|---|---|
1级(轻度) | 对症治疗(如外用激素、止泻药) | 维持45 mg/d |
2级(中度) | 暂停用药至恢复至≤1级 | 首次减量至30 mg/d |
3级(重度) | 暂停用药至恢复至≤1级 | 第二次减量至15 mg/d |
4级(危及生命) | 永久停药 | 终止治疗 |
皮肤毒性(≥3级皮疹、痤疮样皮炎)
腹泻(≥3级或持续2级)
间质性肺病(ILD)(一旦确诊,永久停药)
肝毒性(ALT/AST >5倍正常上限)
轻中度损害(Child-Pugh A/B):无需调整剂量。
严重损害(Child-Pugh C):避免使用或谨慎减量。
轻中度损害(CrCl ≥30 mL/min):无需调整。
重度损害(CrCl <30 mL/min):数据有限,建议谨慎使用。
无需调整剂量,但需密切监测副作用(如腹泻、乏力)。
孕妇禁用(可能致胎儿畸形)。
哺乳期停药(药物可能进入乳汁)。
达克替尼主要通过CYP2D6和CYP3A4代谢,需注意以下药物:
相互作用药物 | 影响 | 建议 |
---|---|---|
强CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀) | ↑达克替尼血药浓度(增加毒性风险) | 避免联用或减量监测 |
强CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平) | ↓达克替尼疗效 | 避免联用或换药 |
胃酸抑制剂(PPI/H2RA) | 可能降低吸收 | 错开服药时间(如间隔2小时) |
持续用药直至:
疾病进展(PD)(需影像学确认)
不可耐受的毒性
患者拒绝继续治疗
标准剂量:45 mg/d,每日1次口服。
剂量调整:根据不良反应逐步减量(45→30→15 mg)。
禁忌联用:强CYP2D6抑制剂、CYP3A4诱导剂。
监测重点:皮疹、腹泻、肝功能、肺部症状(ILD风险)。
达克替尼的推荐起始剂量为45 mg/d,但需根据患者耐受性灵活调整。密切监测副作用并及时减量是长期治疗的关键。用药期间应避免相互作用药物,并在医生指导下规范管理。
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