达克替尼是一种第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。其核心作用机制如下：
不可逆结合：与第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）不同，达克替尼通过共价键不可逆结合EGFR（表皮生长因子受体）的ATP结合位点（Cys797残基），持久阻断其激酶活性。
广谱抑制：除EGFR（ErbB1）外，还能抑制HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4），减少旁路信号激活导致的耐药性。
抑制自磷酸化：EGFR突变（如Del19/L858R）导致受体持续激活，达克替尼阻止其自磷酸化，阻断下游信号（如RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR通路）。
抑制肿瘤细胞增殖：阻断促增殖和抗凋亡信号，导致肿瘤细胞生长停滞或死亡。
对部分T790M突变有效（但不如第三代奥希替尼）：T790M是EGFR-TKI常见耐药突变，达克替尼因不可逆结合可能延缓耐药，但临床效果有限。
减少HER2/HER3介导的耐药：部分耐药由HER家族代偿激活引起，达克替尼的广谱抑制可能延长疗效。
口服吸收良好：生物利用度约80%，血药浓度达峰时间约6小时。
代谢途径：主要通过CYP2D6和CYP3A4酶代谢，半衰期约70小时，支持每日一次给药。
| 特性 | 达克替尼（第二代） | 吉非替尼（第一代） | 奥希替尼（第三代） |
|---|---|---|---|
| 结合方式 | 不可逆结合（Cys797） | 可逆结合 | 不可逆结合（含T790M） |
| 靶点覆盖 | EGFR/HER2/HER4 | EGFR | EGFR（含T790M/C797S） |
| 耐药延缓能力 | 中等（广谱抑制） | 低（易受T790M影响） | 高（专攻T790M） |
达克替尼通过不可逆抑制EGFR/HER2/HER4，全面阻断促癌信号，延缓耐药，但其副作用（如皮疹、腹泻）较第一代药物更显著。适用于EGFR敏感突变（Del19/L858R）的NSCLC一线治疗，但需结合患者耐受性及耐药监测调整方案。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
