达克替尼（Dacomitinib） 是一种靶向抗癌药物，属于第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是关于该药的详细说明：
靶向抑制EGFR突变：达克替尼不可逆地结合EGFR（表皮生长因子受体）的激酶结构域，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和存活。
覆盖常见EGFR突变：尤其对19号外显子缺失（Del19）和21号外显子L858R突变有效。
广谱抑制：相比第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼），达克替尼还能抑制HER2和HER4等其他ErbB家族受体，可能延缓耐药性出现。
一线治疗：用于EGFR敏感突变（Del19/L858R）的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
临床研究数据：在ARCHER 1050试验中，达克替尼相比吉非替尼显著延长无进展生存期（PFS），但副作用发生率较高。
标准剂量：45mg口服，每日1次（空腹或餐后均可）。
剂量调整：根据副作用（如腹泻、皮疹）严重程度，可逐步减量至30mg或15mg/日。
用药持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
皮肤反应：痤疮样皮疹（发生率约90%）、甲沟炎、皮肤干燥。
胃肠道反应：腹泻（约80%）、口腔炎、食欲下降。
其他：乏力、咳嗽、间质性肺病（罕见但严重）。
耐药性：多数患者最终会出现耐药（如T790M突变），需通过基因检测确认后续治疗方案（如奥希替尼）。
监测要求：定期检查肝功能、电解质，关注肺部症状（间质性肺病风险）。
禁忌症：对药物成分过敏者禁用；孕妇及哺乳期妇女避免使用（可能致胎儿 harm）。
| 特性 | 达克替尼（第二代） | 吉非替尼（第一代） | 奥希替尼（第三代） |
|---|---|---|---|
| 靶点覆盖 | EGFR/HER2/HER4 | EGFR | EGFR（含T790M） |
| PFS优势 | 优于吉非替尼 | 基础治疗 | 最优（包括脑转移） |
| 副作用强度 | 较高 | 中等 | 较低 |
基因检测先行：用药前必须确认EGFR突变状态（通过组织或液体活检）。
副作用管理：皮疹可局部用克林霉素凝胶，腹泻需及时补液或使用洛哌丁胺。
药物相互作用：避免与强CYP2D6抑制剂（如氟西汀）合用。
达克替尼是EGFR突变肺癌的重要治疗选择，尤其适合一线使用，但其副作用需密切监测。临床决策需结合患者耐受性、突变类型及经济因素（该药价格较高）。务必在肿瘤科医生指导下使用，不可自行调整剂量。
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