玛伐凯泰（Mavacamten）是一种首创（first-in-class）心肌肌球蛋白变构抑制剂，专门用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。其作用机制主要围绕调节心肌过度收缩，改善心脏舒张功能，从而缓解症状并减少左心室流出道（LVOT）梗阻。
肌球蛋白（Myosin） 是心肌收缩的核心蛋白，通过与肌动蛋白（Actin）结合，利用ATP水解产生能量，驱动心肌收缩。
在 oHCM患者 中，由于基因突变（如MYH7、MYBPC3等），肌球蛋白的ATP酶活性异常增高，导致心肌细胞过度收缩，进而引发：
左心室肥厚（LVH）
舒张功能障碍
左心室流出道梗阻（LVOT obstruction）
玛伐凯泰通过以下方式发挥作用：
玛伐凯泰与心肌肌球蛋白的变构位点（allosteric site）结合，使其处于“超松弛状态”（super-relaxed state），从而：
减少肌球蛋白与肌动蛋白的结合频率
降低心肌收缩力（负性肌力作用）
通过抑制心肌的异常高收缩状态，玛伐凯泰可：
降低左心室流出道压力梯度（LVOT gradient）
改善心脏舒张功能
缓解症状（如呼吸困难、胸痛、疲劳）
oHCM患者的心肌因过度收缩导致能量耗竭（ATP过度消耗）。
玛伐凯泰通过减少无效收缩，优化心肌能量利用，改善心肌代谢效率。
| 药物类别 | 代表药物 | 作用机制 | 局限性 |
|---|---|---|---|
| β受体阻滞剂 | 美托洛尔 | 降低心率，减少心肌耗氧 | 对LVOT梗阻改善有限，副作用多（乏力、低血压） |
| 钙拮抗剂 | 地尔硫䓬 | 改善舒张功能 | 可能加重低血压或传导阻滞 |
| 心肌肌球蛋白抑制剂 | 玛伐凯泰 | 直接抑制过度收缩，精准改善梗阻 | 需严格监测LVEF，避免心力衰竭恶化 |
多项临床试验（如EXPLORER-HCM、VALOR-HCM）证实：
显著降低LVOT梯度（静息或激发状态下）。
改善运动耐量（峰值摄氧量↑）。
减少症状（NYHA心功能分级改善）。
可能减少室间隔减容术（SRT）需求。
需监测LVEF：因玛伐凯泰具有负性肌力作用，可能引发心力衰竭（LVEF<50%时需停药）。
药物相互作用：CYP2C19/CYP3A4代谢相关药物可能影响其血药浓度（如氟康唑↑浓度，利福平↓疗效）。
胚胎毒性：孕妇绝对禁忌（FDA妊娠X级）。
玛伐凯泰通过精准抑制心肌肌球蛋白的过度活性，从分子层面改善oHCM的病理生理过程，成为首个针对该疾病的靶向治疗药物。其疗效显著，但需在心脏专科医生严格监测下使用，以确保安全性和有效性。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
