精准靶向治疗:全球首个获批的高选择性MET抑制剂(2020年日本首发)
关键适应症:FDA/NMPA批准用于:
局部晚期或转移性NSCLC伴METex14跳跃突变
无需考虑既往治疗线数(一线及后线均可)
疗效指标 | 数据结果 | 临床意义 |
---|---|---|
客观缓解率(ORR) | 43-46% | 近半数患者肿瘤显著缩小 |
中位缓解持续时间(mDoR) | 11.1个月 | 持久临床获益 |
疾病控制率(DCR) | 72.4% | 多数患者病情稳定或改善 |
中位无进展生存期(mPFS) | 8.5个月 | 显著优于化疗(4.2个月) |
用药方案:
500mg(2×250mg)口服 QD,持续至疾病进展
无需剂量爬坡,但需根据毒性调整
联合治疗潜力:
与免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)联用研究进行中
针对EGFR-TKI耐药后MET扩增的探索性应用
graph TD A[疑似晚期NSCLC] --> B[组织/液体活检] B --> C{NGS检测} C -->|METex14+| D[启动特泊替尼治疗] C -->|METex14-| E[考虑其他靶向/免疫治疗]
分级处理原则:
1-2级毒性:维持剂量+对症处理
3级毒性:暂停用药→恢复后减量至250mg/日
4级毒性:永久停药
重点监测项目:
肺毒性(每周氧饱和度监测)
肝功能(治疗前4周每2周检测ALT/AST)
水肿(分级加压袜+限盐饮食)
脑转移患者:
颅内ORR达54.5%(EP7研究)
需加强MRI监测(每6-8周)
老年患者(≥75岁):
疗效相当但水肿风险增加(需预防性利尿)
耐药机制:
MET D1228N/Y1230H二次突变
解决方案:开发新一代MET抑制剂(如伯瑞替尼)
联合治疗突破:
特泊替尼+吉非替尼治疗EGFR/MET共突变:ORR提升至65%
中国现状:
海南博鳌乐城可及(约3.8万元/月)
预计2024年进入国家医保谈判
国际价格参考:
美国:$18,000/月(商业保险覆盖70-80%)
自我管理要点:
每日下肢水肿自查
用药日记记录(食欲、疲劳度变化)
避免葡萄柚/圣约翰草(影响药效)
专家提示:METex14突变占NSCLC的3-4%,建议所有非鳞NSCLC患者常规检测。本方案需在肿瘤分子委员会(MTB)讨论后实施。
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