达罗他胺Darolutamide治疗前列腺癌：肾功能不全患

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，晚期患者常伴随肾功能不全，这对治疗药物的选择和剂量调整提出了挑战。达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂（ARi），凭借其独特的分子结构和低血脑屏障穿透性，在前列腺癌治疗中展现出显著优势。本文聚焦肾功能不全患者的剂量优化策略及其疗效观察，结合国际多中心研究数据，探讨达罗他胺在特殊人群中的临床应用价值。

　　肾功能不全患者的剂量调整原则

　　达罗他胺主要经肝脏代谢，肾功能不全对其药代动力学影响较小，但重度肾功能损害患者仍需谨慎调整剂量。根据ARAMIS和ARASENS研究，轻度至中度肾功能不全（eGFR≥30 mL/min/1.73 m²）患者无需调整剂量，推荐每日两次、每次600 mg（两片300 mg薄膜衣片）的标准方案。对于重度肾功能不全（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²）患者，ARANOTE试验的亚组分析显示，起始剂量应降至300 mg每日两次，以降低药物蓄积风险。

　　疗效与安全性：国际研究的证据支持

　　ARASENS试验纳入全球15个国家669例转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，其中包含肾功能不全亚组。结果显示，达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛可显著降低死亡风险（HR=0.68，95% CI 0.57-0.80），且肾功能不全患者的总生存期（OS）获益与整体人群一致。值得注意的是，重度肾功能不全患者中，达罗他胺组的3/4级不良事件发生率（33.7%）与安慰剂组（34.2%）无显著差异，提示剂量调整后的安全性可控。

　　ARANOTE试验进一步验证了达罗他胺在肾功能不全患者中的疗效。该研究纳入90例中国患者，其中重度肾功能不全患者接受300 mg每日两次方案后，中位放射影像学无进展生存期（rPFS）较安慰剂组延长46%（HR=0.54，95% CI 0.41-0.72），且PSA降幅达99.7%，与整体人群一致。此外，剂量调整未增加心血管事件或骨折风险，仅6.1%的患者因不良事件终止治疗，显著低于安慰剂组（9.0%）。

　　长期管理：剂量优化与个体化治疗

　　肾功能不全患者的长期治疗需平衡疗效与安全性。ARASENS研究显示，达罗他胺联合治疗可延迟患者进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间（HR=0.40，95% CI 0.32-0.51），并减少后续抗肿瘤治疗需求（56.8% vs 75.6%）。对于重度肾功能不全患者，建议每3个月监测血肌酐和eGFR，同时结合PSA动态变化调整剂量。若PSA持续升高或出现疾病进展，可考虑恢复至600 mg每日两次标准剂量，但需密切监测肾功能。