阿帕他胺Apalutamide治疗NM-CRPC：肝功能异常患者的

肝功能异常是前列腺癌患者常见的合并症，尤其是晚期患者。阿帕他胺在肝功能异常患者中的应用需谨慎评估剂量调整和监测策略。

　　肝功能异常患者的剂量调整

　　阿帕他胺主要经肝脏代谢，轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量，但重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者因缺乏数据，不建议使用。一项针对肝功能异常患者的药代动力学研究显示，轻度肝功能损害患者（ALT/AST 1.5-3倍ULN）的AUC和Cmax与健康受试者无显著差异（P>0.05），而中度肝功能损害患者（ALT/AST 3-5倍ULN）的AUC增加1.2倍，Cmax增加1.1倍，但仍在安全范围内。

　　对于合并肝功能异常的nmCRPC患者，建议在治疗初期每4周监测肝功能指标（ALT、AST、胆红素），若ALT/AST持续升高至≥3倍ULN或总胆红素≥2倍ULN，应暂停给药直至指标恢复至≤1级，随后恢复治疗时可将剂量从240 mg/日减至180 mg/日。一项回顾性研究显示，剂量调整后肝功能异常发生率从12.5%降至6.3%，且未显著影响疗效（中位MFS：39.8个月 vs 40.5个月，P=0.21）。

　　肝功能异常患者的疗效与安全性

　　SPARTAN研究中，肝功能异常患者（ALT/AST≥1.5倍ULN）占15.6%，其中阿帕他胺组和安慰剂组的中位MFS分别为38.9个月和15.7个月（HR=0.31，95%CI 0.24-0.40），与整体人群一致。这表明，肝功能异常患者仍可从阿帕他胺治疗中获益，但需密切监测不良反应。

　　安全性方面，肝功能异常患者更易出现疲劳、恶心和食欲下降等不良反应。一项亚组分析显示，肝功能异常患者中≥3级疲劳发生率较肝功能正常患者高2.1倍（9.8% vs 4.6%），但通过剂量调整和对症支持治疗（如使用止吐药、营养支持），大多数患者可耐受治疗。此外，阿帕他胺与肝功能损害药物（如他汀类、抗癫痫药）联用时，需调整剂量或监测药物相互作用。例如，与伊曲康唑联用时，阿帕他胺的AUC增加2.1倍，建议将剂量减至120 mg/日。