阿达格拉西布副作用：如何应对腹泻、肝毒性和

阿达格拉西布作为全球第二款获批的KRAS G12C突变靶向药，在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效，但其副作用管理需高度警惕。

　　腹泻：

　　临床表现与机制：阿达格拉西布通过抑制肠道上皮细胞氯离子通道，导致分泌性腹泻，发生率高达89%，其中9%为3级（≥7次/日）。

　　管理策略：

　　1-2级腹泻：调整饮食（低纤维、低脂）、口服洛哌丁胺（起始剂量4mg，后续每2小时2mg），多数患者1周内缓解。

　　3级腹泻：暂停用药直至腹泻降至≤1级，恢复后减量至400mg每日两次。若复发，需永久停药。

　　预防措施：避免同时使用泻药或非甾体抗炎药（NSAIDs），以减少肠道刺激。

　　肝毒性：

　　风险特征：阿达格拉西布通过CYP3A4代谢诱导肝细胞凋亡。

　　监测与干预：

　　基线评估：治疗前检测肝功能（AST、ALT、碱性磷酸酶、总胆红素）及电解质（钾、镁）。

　　治疗中监测：前3个月每月检测肝功能，之后每3个月一次；若转氨酶升至3级，每周检测直至恢复。

　　剂量调整：3级肝毒性暂停用药，恢复至≤2.5×ULN后减量；4级肝毒性永久停药，并考虑肝保护治疗（如熊去氧胆酸）。

　　QT间期延长：

　　发生机制：阿达格拉西布抑制hERG钾通道，导致心肌细胞复极化延迟。

　　管理规范：

　　基线评估：治疗前检测心电图（ECG）和电解质，排除先天性长QT综合征。

　　药物联用禁忌：避免与延长QTc的药物（如胺碘酮、氟喹诺酮类、抗真菌药）合用；若必须联用，每2-4周检测ECG。

　　剂量调整：QTc>500ms或延长>60ms时暂停用药，恢复至<480ms且延长<30ms后减量；复发性延长永久停药。

　　高危人群：充血性心力衰竭、电解质紊乱患者需每周检测ECG，并补充钾、镁。