拉罗替尼耐药后怎么办？二代TRK抑制剂LOXO-195怎么

尽管拉罗替尼在NTRK融合实体瘤治疗中取得了突破性进展，但耐药问题仍是临床面临的重大挑战。与EGFR靶向药物类似，拉罗替尼耐药的主要机制是NTRK基因发生二次突变（如TRKA的G595R突变、TRKC的G623R突变），导致药物与靶点结合受阻。为解决这一问题，第二代TRK抑制剂LOXO-195应运而生，其临床数据为耐药患者提供了新的治疗选择。

　　LOXO-195（现称为BAY 2731954）是一种高选择性下一代TRK抑制剂，可有效抑制NTRK基因融合导致的“溶剂前沿突变”（如G595R、G623R）和“看门基因突变”（如G667C）。

　　尽管LOXO-195目前主要用于一代TRK抑制剂耐药后的治疗，但其卓越的疗效数据引发了关于是否应将其纳入一线治疗的讨论。专家指出，对于高风险耐药突变患者（如基线存在NTRK基因拷贝数扩增或共存其他致癌突变），序贯使用LOXO-195可能进一步延长生存期。