晚期肾上腺皮质癌(ACC)因早期诊断困难、手术治愈率低且易复发,一直是临床治疗的难题。米托坦作为唯一获得FDA和EMA批准的靶向药物,通过抑制肾上腺皮质细胞功能、诱导肿瘤细胞凋亡,成为晚期ACC的核心治疗手段。
米托坦的作用机制具有双重性:一方面,它通过抑制胆固醇侧链裂解酶,阻断皮质醇等类固醇激素的合成,直接削弱肿瘤细胞的代谢能量供应;另一方面,其直接细胞毒性作用可破坏线粒体结构,激活凋亡通路,导致肿瘤细胞死亡。
米托坦的治疗窗较窄,血药浓度需维持在14-20 mg/L以平衡疗效与安全性。浓度过低(<14>20 mg/L)则可能引发神经肌肉毒性(如共济失调、震颤)。因此,治疗中需定期监测血药浓度,并结合患者耐受性动态调整剂量。
化疗相关毒性(如骨髓抑制、恶心呕吐)需通过支持治疗缓解。对于老年或合并症患者,可采用EDP方案减量以降低毒性风险。
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