卢修斯（Lucius）比美替尼（Lucibinim/Binimetinib）作

卢修斯（Lucius）比美替尼（Lucibinim/Binimetinib）作用靶点详解

1. 主要靶点

MEK1/2（MAP2K1/MAP2K2）

• 靶点性质：双特异性苏氨酸/酪氨酸激酶

• 作用方式：

  • 可逆性结合MEK1/2的ATP结合口袋（IC50=12 nM）

  • 选择性抑制MEK1/2磷酸化（对MEK5等其他亚型无显著作用）

2. 信号通路调控

MAPK/ERK通路关键节点：

RAS → RAF (BRAF) → MEK1/2 → ERK1/2 → 细胞增殖/存活

• 抑制效应：

  • 阻断ERK1/2磷酸化（抑制率>90% at Cmax）

  • 下调Cyclin D1表达（G1期阻滞）

  • 促凋亡蛋白（如BIM）上调

3. 靶点依赖性疗效

• BRAF突变依赖性：

  • 仅在BRAF V600E/K突变肿瘤中显著有效

  • 野生型BRAF肿瘤可能因反馈激活而耐药

4. 靶点相关耐药机制

5. 靶点检测要求

• 伴随诊断：需通过以下方法确认BRAF状态：

  • PCR（如cobas® BRAF V600检测）

  • NGS（可同时检测其他共突变）

  • 免疫组化（VE1抗体检测V600E）

6. 与其他靶向药的靶点差异

注：靶向治疗需严格基于分子分型，错误靶点使用可能导致治疗失败或毒性增加。