依鲁替尼是全球首个获批的BTK抑制剂，显著改变了CLL/SLL的治疗格局：
一线治疗：尤其适合 del(17p)/TP53突变、IGHV未突变等高危患者（优于传统化疗免疫治疗）。
复发/难治性患者：即使多线治疗失败仍可有效控制疾病。
| 研究（试验） | 人群 | 结果 |
|---|---|---|
| RESONATE-2 | 初治老年CLL（≥65岁） | 5年PFS率70% vs 化疗组12%（OS显著延长） |
| RESONATE | 复发/难治CLL | 中位PFS 44个月，ORR 89%（del(17p)患者同样获益） |
| E1912 | 年轻初治CLL | 依鲁替尼+利妥昔单抗 vs FCR，3年PFS 89% vs 73%（高危亚组优势更明显） |
单药治疗
剂量：420mg（3粒140mg胶囊）每日1次，持续用药至疾病进展或不可耐受毒性。
优势：口服便捷，适合长期管理；无需联合激素，感染风险较低。
联合治疗（增强疗效）
依鲁替尼 + 抗CD20单抗（如奥妥珠单抗）：提高完全缓解（CR）率，尤其初治患者。
依鲁替尼 + 维奈克拉（BCL-2抑制剂）：有限疗程（12-24个月），部分患者可实现MRD阴性（微小残留病清除）。
早期响应（1-3个月）：
外周血淋巴细胞计数下降（可能短暂升高后降低）。
淋巴结/脾脏缩小（体检或超声）。
中期评估（6-12个月）：
CT/MRI确认肿瘤负荷减少。
骨髓活检评估CR（完全缓解）。
长期监测：
每3-6个月查血常规、肝肾功能。
高危患者定期检测BTK C481S突变（液体活检）。
del(17p)/TP53突变患者
首选依鲁替尼（化疗疗效差），但需密切监测（耐药风险较高）。
老年/体弱患者
单药依鲁替尼耐受性良好，无需调整剂量（Child-Pugh A/B级肝功能不全者需减量）。
肾功能不全
轻中度无需调整，重度（eGFR<30）谨慎使用。
| 副作用 | 发生率 | 管理措施 |
|---|---|---|
| 感染 | 30-50% | 预防性抗病毒（如阿昔洛韦），避免活疫苗；发热时立即就医。 |
| 出血 | 20-30% | 避免阿司匹林/抗凝药；1-2级无需停药，3-4级暂停并输血小板。 |
| 房颤 | 5-10% | 心电图监测；β受体阻滞剂或抗凝（评估出血风险）。 |
| 腹泻 | 40-50% | 对症止泻（洛哌丁胺），多数1-2级且随时间减轻。 |
确认耐药机制：
BTK C481S突变→换用非共价BTK抑制剂（吡托布鲁替尼）。
PLCγ2突变→考虑维奈克拉或CAR-T疗法。
联合方案：
维奈克拉 + 抗CD20单抗（如奥妥珠单抗）。
临床试验：
双靶点药物（如BTK+PI3K抑制剂）或新型免疫疗法。
用药规范：固定时间服药，勿咀嚼胶囊；避免葡萄柚/塞维利亚橙。
症状预警：心悸、持续发热、异常出血需立即就医。
长期随访：即使缓解良好也需定期复查（耐药可能延迟发生）。
CLL/SLL确诊 → 基因检测（del(17p)/TP53/IGHV） ↓ 高危/初治 → 依鲁替尼单药或联合奥妥珠单抗 ↓ 复发/难治 → 依鲁替尼（未用过）或换用新一代BTK抑制剂 ↓ 耐药后 → 检测突变 → 选择维奈克拉/CAR-T/临床试验
总结：卢修斯依鲁替尼是CLL/SLL治疗的基石药物，尤其对高危患者具有生存优势。规范用药、动态监测及个体化耐药后策略是长期管理的关键。具体方案应由血液科专家根据患者分子特征和耐受性制定。
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