康奈非尼(Encorafenib)是一种BRAF激酶抑制剂,卢修斯生产的Luciencor是康奈非尼的仿制药,主要用于治疗特定BRAF基因突变相关的恶性肿瘤。以下是其适应症和标准用法,具体应以医生处方或官方说明书为准。
康奈非尼目前主要获批用于:
BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
联合比美替尼(Binimetinib, MEK抑制剂)使用,疗效显著优于单药。
BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌(mCRC)
联合西妥昔单抗(Cetuximab)用于既往治疗失败后的患者。
黑色素瘤(联合比美替尼):
康奈非尼 450mg(6×75mg片)口服,每日1次
比美替尼 45mg(3×15mg片)口服,每日2次
持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性。
结直肠癌(联合西妥昔单抗):
康奈非尼 300mg(4×75mg片)口服,每日1次
西妥昔单抗 每周静脉输注(剂量按体表面积计算)
持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性。
固定时间服用(建议早晨),随餐或空腹均可。
整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼。
康奈非尼的常见不良反应包括关节痛、疲劳、恶心、皮肤毒性等,需根据毒性调整剂量:
不良反应等级 | 处理措施 |
---|---|
2级(中度) | 暂停用药,恢复后减量至300mg 每日1次(黑色素瘤)或200mg 每日1次(结直肠癌) |
3级(严重) | 暂停→恢复后减量,若复发则停药 |
4级(危及生命) | 永久停药 |
QT间期延长 | 暂停并监测心电图,恢复后减量 |
肝功能不全:
轻度(Child-Pugh A)无需调整。
中重度(Child-Pugh B/C)慎用,可能需减量。
肾功能不全:轻中度无需调整,重度(CrCl<30)数据有限。
老年患者(≥65岁):需密切监测不良反应。
✔ 必须监测的指标:
心电图(QT间期)(基线+定期,康奈非尼可能引发QT延长)。
肝功能(ALT/AST)(每月)。
皮肤检查(新发恶性肿瘤风险)。
电解质(钾、镁)(防心律失常)。
✔ 常见不良反应:
皮肤毒性(皮疹、光敏反应)。
胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)。
关节痛/肌痛。
疲劳。
✔ 药物相互作用:
避免强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)——可能增加康奈非尼毒性。
避免强效CYP3A4诱导剂(如利福平)——可能降低疗效。
避免葡萄柚(汁)——可能增加血药浓度。
75mg 片剂设计用于灵活调整剂量(如从450mg减至300mg)。
仿制药需确认生物等效性,但辅料差异可能影响耐受性。
联合用药时严格遵循方案(如黑色素瘤需联用比美替尼)。
提示:康奈非尼需基因检测(BRAF V600E/K突变)后使用,联合治疗可显著延长生存期,但需密切监测毒性!
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