达克替尼(Dacomitinib)作为第二代EGFR-TKI,虽然疗效显著,但副作用发生率较高,多数为轻度至中度,部分患者可能需要减量或停药。以下是其常见及严重副作用汇总及管理建议:
表现:
皮疹(痤疮样皮炎)(75%-80%):面部/胸背部红色丘疹、瘙痒。
甲沟炎(30%-50%):指甲周围红肿、化脓。
皮肤干燥/脱屑。
处理:
轻度皮疹:外用氢化可的松软膏+保湿霜(如凡士林)。
中重度皮疹:口服多西环素(100mg/天)或米诺环素。
甲沟炎:碘伏消毒+外用抗生素(如夫西地酸软膏),必要时拔甲。
腹泻(70%-85%):
轻症:蒙脱石散+口服补液盐。
持续腹泻:洛哌丁胺(易蒙停),首剂4mg,后续2mg/次(每日不超过16mg)。
口腔炎(30%):
漱口水(含利多卡因或碳酸氢钠)+避免辛辣食物。
口腔溃疡、结膜炎(眼干/红肿):
人工泪液+避免隐形眼镜,严重时眼科会诊。
监测:用药前4周每2周查肝功,后定期复查。
处理:
ALT/AST>3倍上限:暂停药+保肝治疗(如谷胱甘肽)。
恢复至≤1级后减量(如45mg→30mg)重启。
营养支持:高蛋白饮食+口服营养补充剂(如Ensure)。
排除贫血/甲减后,可适当运动调整作息。
症状:突发呼吸困难、干咳、低氧血症。
处理:
立即停药,住院行激素治疗(甲强龙1-2mg/kg/d)。
永久禁用达克替尼。
QT间期延长:监测心电图,避免联用其他致QT延长药物。
心力衰竭(罕见):BNP/NT-proBNP监测,必要时停药。
需住院补液+静脉止泻治疗。
副作用分级(CTCAE) | 处理建议 |
---|---|
1-2级 | 对症治疗,继续原剂量。 |
3级 | 暂停药,恢复至≤1级后减量(如45mg→30mg)。 |
4级或不可耐受 | 永久停药。 |
皮肤护理:
每日使用温和无皂基洁面乳,防晒(SPF≥30)。
腹泻预防:
避免高纤维/油腻食物,备好止泻药。
定期复查:
血常规、肝功、电解质(尤其钾/镁)。
副作用 | 达克替尼 | 奥希替尼 | 厄洛替尼 |
---|---|---|---|
皮疹 | 高频(75%) | 中频(40%) | 高频(70%) |
腹泻 | 高频(85%) | 中频(60%) | 中频(50%) |
甲沟炎 | 高频(50%) | 低频(15%) | 中频(30%) |
间质性肺病 | 1%-2% | 1%-3% | 1%-2% |
达克替尼的副作用以皮肤毒性、腹泻、黏膜炎症为主,多数可通过对症处理缓解,但需警惕间质性肺病、肝损伤等严重并发症。用药期间密切随访,及时与医生沟通症状变化,必要时调整剂量或换药。
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