达克替尼（Dacomitinib）耐药后怎么办

达克替尼（Dacomitinib）耐药后的处理策略需要根据耐药机制制定个体化方案。以下是系统化的应对指南：

一、确认耐药（疾病进展）

1. 影像学评估（CT/MRI/PET-CT）：

   • 明确是局部进展（单个病灶增大/新发）还是全身进展（多发性转移）。

2. 症状监测：

   • 新发疼痛、呼吸困难、体重下降等可能提示进展。

二、明确耐药机制（关键步骤！）

必须通过基因检测（组织活检或液体活检），常见耐药机制及对策：

三、临床处理策略（分场景）

场景1：寡进展（1-3个新病灶）

• 局部治疗（放疗/消融）控制进展病灶，继续原靶向药。

• 案例：脑转移→ 伽玛刀+持续达克替尼。

场景2：全身进展

1. 检出T790M：

   • 首选奥希替尼（PFS约10-15个月）。

2. 检出MET扩增：

   • 联合MET抑制剂（如赛沃替尼，ORR可达30%-40%）。

3. 无明确靶点：

   • 含铂双药化疗（培美曲塞+顺铂）±贝伐珠单抗。

   • 免疫治疗（PD-1）需谨慎，EGFR突变患者可能超进展。

场景3：快速进展/体能差

• 姑息治疗+最佳支持治疗（止痛、营养支持等）。

四、前沿探索（临床试验）

• 第四代EGFR-TKI（如BLU-945）针对C797S/T790M复合突变。

• 双抗/ADC药物（如Amivantamab靶向EGFR/MET）。

• 免疫联合靶向（需严格筛选患者）。

五、预防耐药（未进展时）

• 严格用药：避免漏服（45mg/天）。

• 定期监测：每2-3个月CT+肿瘤标志物。

• 管理副作用：及时处理腹泻/皮疹，维持足量治疗。

总结

graph LR
A[达克替尼耐药] --> B{基因检测}
B -->|T790M| C[奥希替尼]
B -->|MET扩增| D[达克替尼+MET抑制剂]
B -->|其他突变| E[针对性联合靶向]
B -->|无靶点| F[化疗/临床试验]

关键点：

1. 耐药后必须基因检测，盲试奥希替尼有效率仅30%-50%。

2. 局部进展可继续原药+局部治疗。

3. 体能差患者优先考虑姑息治疗。

注：具体方案需由肿瘤科医生根据患者情况制定。