达克替尼Dacomitinib是什么药

达克替尼（Dacomitinib，商品名：Vizimpro）是一种口服的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），特别是具有EGFR敏感突变的晚期或转移性患者。

关键信息：

1. 适应症

   • 用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌（一线治疗）。

   • 相比第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼），达克替尼显示出更长的无进展生存期（PFS），但副作用可能更明显。

2. 作用机制

   • 不可逆地抑制EGFR（HER1）、HER2和HER4酪氨酸激酶，阻断肿瘤细胞生长和增殖的信号通路。

3. 临床优势

   • 在ARCHER 1050临床试验中，达克替尼相比吉非替尼显著延长患者的中位无进展生存期（14.7个月 vs. 9.2个月）。

   • 但总生存期（OS）的改善因后续治疗的影响而存在争议。

4. 常见副作用

   • 腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥等。

   • 可能引起间质性肺病（ILD）（需警惕呼吸困难或咳嗽加重）。

5. 用法与剂量

   • 标准剂量：45mg口服，每日一次，空腹或与食物同服。

   • 根据副作用可能需要调整剂量（如降至30mg或15mg）。

6. 注意事项

   • 用药前需通过基因检测确认EGFR突变。

   • 避免与质子泵抑制剂（PPI）联用（可能降低药效），如需抑酸药可改用H2受体拮抗剂。

与其他EGFR-TKI的比较

• 第一代（吉非替尼、厄洛替尼）：可逆抑制EGFR，副作用较轻，但易产生耐药性（如T790M突变）。

• 第二代（达克替尼、阿法替尼）：不可逆抑制，疗效更强但副作用更显著。

• 第三代（奥希替尼）：针对T790M耐药突变，中枢神经系统渗透性更好。

达克替尼是EGFR突变肺癌的重要治疗选择，但需在医生指导下使用，并密切监测副作用。具体用药方案应结合患者个体情况决定。