恩考芬尼联合比美替尼在BRAF V600E突变患者治疗中展现出显著优势。PHAROS研究显示,初治NSCLC患者接受联合治疗的ORR达75%,中位PFS未达到,而既往经治患者的ORR为46%,中位PFS为9.3个月。相比之下,单药BRAF抑制剂在黑色素瘤中的ORR约为50%,但易因MAPK通路反馈激活导致耐药。联合方案通过同时抑制BRAF和MEK,显著延长了缓解持续时间并降低了耐药风险。
安全性方面,联合治疗的消化道不良反应发生率虽高于单药,但通过剂量调整可有效控制。例如,恩考芬尼联合比美替尼的3级以上不良反应发生率为50%,而达拉非尼+曲美替尼组合的发热发生率较高。对于BRAF V600E突变NSCLC患者,NCCN指南已将恩考芬尼联合比美替尼列为一线或后续治疗选择,与达拉非尼+曲美替尼并列推荐。
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