非唑奈坦（Fezolinetant）是一种 神经激肽-3（NK3）受体拮抗剂，通过精准调控下丘脑体温调节中枢，改善绝经相关血管舒缩症状（如潮热、盗汗）。其作用机制可分为以下几个关键环节：
NK3受体 属于 速激肽受体家族（Tachykinin Receptor Family），主要分布在下丘脑 KNDy神经元（Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin神经元）。
天然配体：神经激肽B（NKB，由 TAC3 基因编码）。
雌激素下降 → 下丘脑 KNDy神经元过度活跃 → 释放 NKB → 激活 NK3受体 → 触发 体温调节中枢紊乱 → 潮热、盗汗。
竞争性拮抗NK3受体
非唑奈坦选择性结合NK3受体，阻断 NKB 的信号传递，抑制KNDy神经元异常放电。
调节体温中枢
抑制下丘脑 视前区（POA） 的异常热信号，稳定体温设定点，减少血管扩张和出汗反应。
非激素途径
不依赖雌激素，避免激素疗法的风险（如乳腺癌、血栓）。
| 机制 | 非唑奈坦（NK3拮抗剂） | 激素替代疗法（HRT） |
|---|---|---|
| 靶点 | NK3受体（下丘脑） | 雌激素受体（全身多组织） |
| 作用 | 抑制NKB-NK3通路，调节体温 | 直接补充雌激素，缓解症状 |
| 适用人群 | 激素禁忌症（如乳腺癌高风险） | 无禁忌症的绝经女性 |
| 长期风险 | 肝毒性（需监测） | 乳腺癌、心血管事件风险↑ |
关键Ⅲ期试验（SKYLIGHT）：
用药12周后，潮热频率减少 60-70%，严重程度下降50%以上。
疗效可持续至少 1年（长期数据仍在观察中）。
肝功能监测：
NK3受体拮抗可能间接影响肝酶代谢，需定期检测ALT/AST（基线、3个月、9个月）。
药物相互作用：
避免与 CYP1A2强抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）联用，可能升高血药浓度。
非唑奈坦通过 精准阻断NK3受体，抑制下丘脑体温调节通路的过度激活，为绝经期潮热提供了一种 非激素、靶向治疗 选择。其机制明确，适用于激素疗法禁忌的患者，但需注意肝功能监测。
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