甲磺酸贝舒地尔片（Belumosudil Mesylate，商品名：Rezurock）是一种选择性ROCK2（Rho-associated coiled-coil kinase 2）抑制剂，由Kadmon（现被Sanofi收购）研发，主要用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。以下是其研究进展的详细总结：
ROCK2信号通路在调节免疫反应（如Th17细胞分化、Treg细胞功能）和纤维化过程中起关键作用。
贝舒地尔通过抑制ROCK2，可：
减少促炎细胞因子（IL-17、IL-21）的分泌。
增强调节性T细胞（Treg）功能，促进免疫耐受。
抑制纤维化进程，改善cGVHD的皮肤、肺等组织病变。
研究设计：开放标签、多中心试验，纳入132例≥2线治疗失败的cGVHD患者。
剂量组：
200mg QD（每日一次）
200mg BID（每日两次）
主要终点：客观缓解率（ORR）。
结果（2021年发表于《Blood》）：
ORR：74%（200mg QD） vs 77%（200mg BID）。
完全缓解（CR）率：6%，部分缓解（PR）率68%。
中位缓解持续时间（DOR）：54周。
显著改善症状（如皮肤、口腔、关节病变）。
安全性：
常见不良反应：疲劳（27%）、高血压（25%）、腹泻（23%）。
严重不良事件（SAE）发生率低（<10%）。
基于ROCKstar研究数据，FDA批准200mg QD方案用于≥12岁、接受过≥2线治疗的cGVHD患者。
多项真实世界研究（如美国、欧洲）证实：
ORR 60-75%，与临床试验一致。
对难治性肺纤维化、皮肤硬化型cGVHD效果显著。
与BTK抑制剂（伊布替尼）联用：初步数据提示协同作用（NCT04710576）。
与JAK抑制剂（芦可替尼）联用：可能减少激素依赖（研究进行中）。
日本、中国的小规模研究显示相似疗效，但需更大样本验证。
| 特点 | 贝舒地尔 | 其他cGVHD药物（如芦可替尼、伊布替尼） |
|---|---|---|
| 靶点 | ROCK2抑制剂 | JAK1/2（芦可替尼）、BTK（伊布替尼） |
| ORR | 74-77% | 50-60%（芦可替尼） |
| 纤维化改善 | 显著（皮肤/肺病变） | 有限 |
| 安全性 | 高血压、疲劳（可控） | 血小板减少（芦可替尼） |
| 适用人群 | ≥2线治疗失败 | 激素耐药/依赖 |
生物标志物筛选：探索ROCK2高表达患者获益人群。
一线治疗潜力：与激素联用的III期试验（NCT05053139）。
拓展适应症：特发性肺纤维化（IPF）、系统性硬化症（SSc）等。
尚未在国内上市，但已获FDA和EMA批准。
国内临床试验（如NCT05230524）正在推进，预计2025年后可能获批。
甲磺酸贝舒地尔是首个针对ROCK2的cGVHD治疗药物，对纤维化病变优势明显，安全性良好，已成为≥2线治疗的新标准。未来联合策略及前线治疗探索值得关注。国内患者可关注临床试验或海外购药途径（需医生指导）。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
