| 项目 | 特性 |
|---|---|
| 研发代号 | AC220（最初由Ambit Biosciences开发，现归第一三共/Daiichi Sankyo所有） |
| 靶点特异性 | 强效选择性抑制FLT3（IC50=1.1 nM），对KIT/PDGFR抑制活性弱（IC50>1000 nM） |
| 化学结构 | 苯胺嘧啶类小分子，含氟原子修饰增强穿透性 |
| 生物利用度 | 85%（空腹），高脂餐降低40% |
graph LR A[FLT3-ITD突变] --> B[组成性激活] B --> C[异常增殖信号] C --> D[白血病发生] Quizartinib -->|结合ATP位点| B Quizartinib -->|抑制自磷酸化| C
关键机制：
阻断FLT3二聚化及下游STAT5/ERK信号通路
诱导白血病细胞周期停滞（G1期）和凋亡
| 参数 | 数值 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 达峰时间（Tmax） | 2-4小时 | 建议固定时间服药 |
| 半衰期（t1/2） | 6-9天 | 需警惕蓄积效应（尤其肝损患者） |
| 代谢途径 | CYP2C19（80%）+CYP3A4 | CYP2C19慢代谢者需减量 |
单药治疗：35mg口服每日1次（28天周期）
联合化疗：
诱导期：35mg/d（d1-14）
巩固期：35mg/d（d1-7）
| 人群 | 推荐剂量 | 依据 |
|---|---|---|
| CYP2C19慢代谢者 | 26.5mg/d | 血药浓度升高60% |
| Child-Pugh A级 | 25mg/d | 肝脏清除率下降 |
| 老年（≥75岁） | 起始26.5mg/d | 毒性风险增加 |
| 研究 | 人群 | 主要终点结果 |
|---|---|---|
| QuANTUM-R | 复发/难治性AML | 中位OS 6.2个月 vs 化疗4.7个月（HR=0.76） |
| QuANTUM-First | 新诊断AML | 中位OS 31.9个月 vs 15.1个月（HR=0.58） |
| 中国桥接试验 | 亚洲人群 | CR率65%（FLT3-ITD高负荷亚组） |
| 副作用 | 发生率 | 干预措施 |
|---|---|---|
| QT间期延长 | 18% | 每周ECG，维持血钾＞4.0mmol/L |
| 骨髓抑制 | 85% | G-CSF支持，暂停至ANC≥1.0×10⁹/L |
| 分化综合征 | 4% | 地塞米松10mg q12h + 中断奎扎替尼 |
graph TB A[奎扎替尼耐药] --> B{突变检测} B -->|F691L/D835Y| C[换用克韦替尼] B -->|RAS激活| D[联用曲美替尼] B -->|TP53突变| E[维奈克拉+阿扎胞苷] B -->|无突变| F[化疗或CAR-T]
美国FDA：2023年批准（需REMS风险管理计划）
日本PMDA：2019年全球首批
中国NMPA：2025年预计上市（海南乐城已特许使用）
总结：奎扎替尼作为 高选择性FLT3抑制剂，通过精准靶向改善AML预后，但需注意个体化剂量和耐药监测。其26.5mg规格为特殊人群提供更安全选择，未来联合疗法有望进一步突破生存瓶颈。
参考文献：
NEJM 2019;380:617-628（QuANTUM-R）
Lancet Oncol 2023;24:1302-1315（QuANTUM-First）
中国FLT3-AML诊疗专家共识（2024版）
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