玛伐凯泰（Mavacamten）是一种高度选择性的心肌肌球蛋白变构抑制剂，其作用靶点及分子机制如下：
β-心肌肌球蛋白重链（MYH7）
特异性结合心肌肌球蛋白的S1头部结构域（ATP酶活性区域），通过变构调节抑制其活性。
选择性：对心肌肌球蛋白的抑制效力是骨骼肌肌球蛋白的100倍以上，避免骨骼肌副作用。
| 作用环节 | 具体效应 |
|---|---|
| ATP酶活性抑制 | 降低肌球蛋白头部的ATP水解效率，减少能量释放 |
| 横桥循环调控 | 抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，减少收缩期过度交叉连接 |
| 钙敏感性调节 | 间接改善心肌细胞对钙离子的敏感性，缓解舒张功能障碍 |
| 肌节张力平衡 | 恢复收缩期与舒张期的力学平衡，降低左心室流出道梗阻（LVOTO） |
病理基础：
oHCM患者中，MYH7基因突变导致肌球蛋白持续过度激活，引发心肌肥厚和舒张障碍。
治疗突破：
玛伐凯泰直接纠正分子层面的功能异常，是首个针对该病理核心的疾病修饰药物。
体外实验：
在人类心肌细胞中，药物浓度50nM即可抑制50%的肌球蛋白ATP酶活性（IC₅₀）。
动物模型：
转基因兔模型显示，治疗4周后LVOT梯度降低60%，且不影响正常心脏功能。
基因型-疗效关联：
对MYH7突变患者效果最显著（LVOT梯度改善率较MYBPC3突变者高20%）。
生物标志物：
治疗有效者血清NT-proBNP水平平均下降≥50%，与靶点抑制程度正相关。
| 对比药物 | 靶点 | 玛伐凯泰优势 |
|---|---|---|
| β受体阻滞剂 | 肾上腺素受体 | 直接纠正分子病变，不减慢心率 |
| 钙通道阻滞剂 | L型钙通道 | 不引起外周血管扩张或低血压 |
| 肌球蛋白激活剂 | 肌球蛋白（相反作用） | 精准抑制病理状态下的过度活化 |
其他适应症：
目前针对MYH7相关疾病（如家族性限制型心肌病）的II期研究正在进行。
联合靶向：
与肌钙蛋白调节剂联用的临床前研究显示协同效应（如用于HFpEF）。
总结：玛伐凯泰通过精准抑制β-心肌肌球蛋白重链，开创了oHCM的病因治疗时代。其靶向性不仅体现在组织选择性（心肌＞骨骼肌），更表现在对病理激活状态的优先抑制，为心血管精准治疗提供了范式。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
