非戈替尼（Filgotinib）适应症

以下是 非戈替尼（Filgotinib） 的 全球获批适应症及关键临床数据 的详细说明：

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一、全球获批适应症（截至2024年）

1. 类风湿关节炎（RA）

• 批准地区：欧盟（EMA）、日本（PMDA）、英国（MHRA）等

• 适用人群：

  • 对 甲氨蝶呤（MTX）反应不足或不耐受 的成人中重度活动性RA患者。

  • 可单药或与MTX联合使用。

• 关键试验：FINCH 1-3系列研究

  • 疗效数据：

    • ACR50缓解率（24周）：40%-50%（vs 安慰剂15%-20%）。

    • 抑制关节结构损伤（52周影像学进展延缓≥80%）。

2. 溃疡性结肠炎（UC）

• 批准地区：欧盟、日本

• 适用人群：

  • 中重度活动性UC 的诱导和维持治疗（对传统药物/生物制剂无效者）。

• 关键试验：SELECTION研究

  • 疗效数据：

    • 临床缓解率（第10周）：26.1%（200mg组） vs 11.5%（安慰剂）。

    • 维持缓解率（第58周）：37.2%（持续用药组）。

3. 其他探索性适应症（临床试验中）

• 克罗恩病（CD）：DIVERSITY研究（III期进行中）。

• 银屑病关节炎（PsA）：初步数据显示有效性，尚未获批。

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二、未获批地区及限制

• 美国FDA未批准：

  • 因男性生殖毒性担忧（动物试验显示高剂量影响精子质量），需进一步人类数据。

• 中国NMPA状态：

  • 尚未获批，但已纳入《中国类风湿关节炎诊疗指南》（2023）作为潜在治疗选择。

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三、作用机制与治疗优势

1. 靶向JAK1选择性抑制

• 高选择性：主要抑制JAK1，减少对JAK2/JAK3的影响（对比托法替布）。

  • 理论优势：

    • 更低贫血/感染风险（JAK2相关）。

    • 保留γ链细胞因子信号（JAK3相关）。

2. 临床优势

• 口服便利性：每日1次，优于生物制剂注射。

• 快速起效：RA患者症状改善可见于2-4周。

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四、特殊人群使用

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五、禁忌症与黑框警告（EMA）

1. 绝对禁忌：

   • 活动性结核/乙肝/HIV感染。

   • 严重心力衰竭（NYHA III-IV级）。

2. 黑框警告：

   • 严重感染（肺炎、败血症风险）。

   • 恶性肿瘤（淋巴瘤、皮肤癌风险升高）。

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六、患者常见问题

❓ 与托法替布（Tofacitinib）相比如何？
→ 非戈替尼对JAK1选择性更高，感染/血栓风险可能更低，但需更多长期数据。

❓ 需要定期检查哪些项目？
→ 每3个月：血常规、肝功能；每6个月：血脂、TB筛查。

❓ 能否突然停药？
→ 需逐渐减量（尤其UC患者），避免复发。

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七、总结

非戈替尼是目前 唯一获批UC的JAK1选择性抑制剂，在RA治疗中提供口服靶向选择。其安全性优于泛JAK抑制剂，但男性生育影响仍需关注。用药需严格筛查感染及血栓风险，遵循风湿科/消化科医师指导。

数据来源：EMA评估报告（2020）、SELECTION研究（NCT02914522）、FINCH研究（NCT02889796）。