图卡替尼加曲妥珠单抗对HER2+ 转移性结直肠癌（

图卡替尼（Tucatinib）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab）在HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）中的临床获益已得到多项研究的支持，尤其是针对既往治疗失败的患者。以下是关键信息总结：

 

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1. 作用机制

• HER2阳性mCRC：约3%-5%的mCRC患者存在HER2扩增/过表达，与侵袭性强和标准治疗耐药相关。

• 联合治疗原理：

• 曲妥珠单抗：靶向HER2受体的单抗，抑制下游信号通路。

• 图卡替尼：高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可穿透血脑屏障，对HER2阳性肿瘤细胞有直接抑制作用。

  • 协同效应：双靶向HER2可能克服单药耐药，增强抗肿瘤活性。

 

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2. 临床研究证据

# MOUNTAINEER试验（NCT03043313）

• 设计：Ⅱ期临床试验，评估图卡替尼+曲妥珠单抗在HER2阳性mCRC患者中的疗效（既往接受过化疗、抗EGFR治疗等）。

• 结果：

• 客观缓解率（ORR）：38.1%（联合组 vs. 单药图卡替尼的3.3%）。

• 中位无进展生存期（mPFS）：8.2个月。

• 中位总生存期（mOS）：24.1个月。

• 安全性：耐受性良好，常见不良反应为腹泻、疲劳（多为1-2级）。

• 意义：该研究促使FDA于2023年1月加速批准此联合方案用于HER2阳性mCRC的二线及以上治疗。

 

# 其他支持数据

• HERACLES-A试验：曲妥珠单抗+拉帕替尼（另一种HER2 TKI）在HER2阳性mCRC中显示ORR达30%，提示双靶向策略的有效性。

• 小样本研究：图卡替尼联合曲妥珠单抗和化疗（如FOLFOX）的探索显示更高缓解率，但需进一步验证。

 

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3. 适用人群与临床实践

• 患者选择：

• 必须确认HER2阳性：通过免疫组化（IHC 3+）或荧光原位杂交（FISH扩增）。

• 既往治疗：通常用于RAS野生型、接受过化疗（如FOLFOX/FOLFIRI）和抗EGFR治疗（如西妥昔单抗）后进展的患者。

• 优势人群：

• 存在脑转移（图卡替尼可穿透血脑屏障）。

• 对既往HER2靶向治疗耐药者。

 

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4. 不良反应管理

• 常见副作用：

• 腹泻（可预防性使用洛哌丁胺）。

• 疲劳、恶心、肝酶升高。

• 监测重点：

• 肝功能（图卡替尼可能引起转氨酶升高）。

• 心脏功能（曲妥珠单抗潜在心脏毒性，需定期超声心动图监测）。

 

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5. 未来方向

• 联合化疗或免疫治疗：如与PD-1抑制剂或T-DXd（德曲妥珠单抗）联用的探索。

- 一线治疗潜力：正在进行的SWOG S1613试验评估该方案在HER2阳性mCRC一线治疗中的地位。

 

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结论

图卡替尼联合曲妥珠单抗为HER2阳性mCRC患者提供了新的靶向治疗选择，尤其在后线治疗中表现出显著生存获益。临床应用中需严格筛选HER2阳性患者，并关注不良反应管理。随着研究深入，该方案可能进一步前移至更早线治疗。