奥贝胆酸VS熊去氧胆酸：PBC治疗一线药物怎么选

奥贝胆酸；熊去氧胆酸；PBC；一线药物选择

　　药物机制与疗效对比

　　熊去氧胆酸（UDCA）是目前国内外指南推荐的PBC一线治疗药物。其通过促进胆汁分泌，抑制疏水性胆酸的细胞毒作用，保护胆管细胞和肝细胞。临床研究表明，足量、足疗程使用UDCA，约60% - 70%的患者可获得生化应答，降低血清总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）和免疫球蛋白M（IgM）水平，改善组织学特征，延缓疾病进展。例如，一项包含7项随机临床研究共1038例患者的荟萃分析显示，UDCA可降低PBC患者的病死率或肝移植需求。

　　奥贝胆酸（OCA）是法尼酯X受体（FXR）激动剂，可减少胆汁酸合成，调节胆汁酸动态平衡。在一项大型临床试验中，接受OCA治疗的PBC患者，ALP水平较基线明显下降，且下降幅度持续维持。对于UDCA应答不佳或不耐受的患者，OCA可显著改善其生化指标。研究显示，OCA 5 - 10mg组和10mg组的主要终点发生率显著高于安慰剂组，ALP水平降低幅度和总胆红素水平降低幅度也显著优于安慰剂组。

　　安全性对比

　　UDCA长期使用安全性较好，不良反应相对较少，主要包括腹泻、体重增加等轻微症状。而OCA的不良反应相对较多，常见有瘙痒、乏力、腹痛、腹胀、皮疹、关节痛、食欲减退等。更为严重的是，OCA有增加肝损伤的风险。有研究报道，部分患者服用OCA后出现严重肝损伤甚至肝衰竭，导致死亡。例如，Kamath等报道的8例胆汁淤积性肝病患者在服用OCA后出现严重肝损伤，其中4例患者出现腹水。

　　适用人群选择

　　对于早期PBC患者，尤其是对UDCA应答良好的患者，UDCA是首选的一线治疗药物。其疗效确切，安全性高，可长期使用。而对于UDCA应答不佳或不耐受的患者，OCA可作为二线治疗选择。例如，在The American Journal of GASTROENTEROLOGY发表的研究中，纳入的86例接受OCA治疗的患者，与贝特类药物治疗组相比，OCA组在改善部分生化指标方面有一定优势。

　　在PBC治疗中，UDCA和OCA各有优劣。UDCA是一线首选药物，适用于大多数早期患者；OCA则为UDCA应答不佳或不耐受的患者提供了新的治疗选择，但需密切关注其肝损伤风险。临床医生应根据患者的具体情况，综合考虑药物的疗效、安全性和适用性，制定个体化的治疗方案。