长期用奥贝胆酸需警惕肝损伤？

奥贝胆酸；肝损伤；监测指标；调整策略

　　肝损伤风险与机制

　　奥贝胆酸通过激活FXR调节胆汁酸代谢，但在治疗过程中存在肝损伤风险。FDA警告称，一些中、重度PBC患者以错误剂量使用奥贝胆酸，导致严重肝功能损伤甚至死亡的风险增加。其机制可能与药物剂量相关，当给药频率超过说明书推荐的初始剂量时，Child Pugh B级或C级PBC患者可能出现急性肝损伤和肝衰竭。

　　监测指标

　　肝功能指标：包括血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）等。定期检测这些指标，可及时发现肝损伤的迹象。例如，当ALT或AST水平超过正常上限的3倍，或TBil水平显著升高时，应高度警惕肝损伤的发生。

　　凝血功能指标：如凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）等。这些指标可反映肝脏的合成功能，肝损伤时这些指标会延长。

　　影像学检查：包括肝脏超声、CT、MRI等，可观察肝脏的形态和结构变化，如肝脏肿大、腹水等。

　　调整策略

　　剂量调整：一旦发现肝损伤迹象，应立即降低奥贝胆酸的剂量或暂停用药。根据患者的肝功能恢复情况，逐渐调整剂量。例如，将剂量从10mg/d降至5mg/d，甚至更低。

　　联合用药：可联合使用保肝药物，如多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽等，以保护肝细胞，促进肝细胞修复。

　　定期复查：在调整治疗方案后，应密切监测患者的肝功能指标和其他相关指标，根据复查结果进一步调整治疗方案。

　　长期使用奥贝胆酸存在肝损伤风险，临床医生应高度重视。通过定期监测肝功能指标、凝血功能指标和进行影像学检查，可及时发现肝损伤。一旦发现肝损伤，应根据患者的具体情况采取剂量调整、联合用药等策略，确保患者的用药安全。同时，患者也应严格遵医嘱用药，如有不适及时就医。