吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）副作用怎么处理

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）的副作用多数为轻至中度，但需根据严重程度采取分级管理。以下是针对不同副作用的处理策略，结合临床指南和用药经验：

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一、常见副作用处理

1. 血液系统毒性

• 中性粒细胞减少

  • 1-2级：监测血常规，观察是否伴发热。

  • 3-4级（ANC<1.0×10⁹/L）：

    • 暂停用药，给予G-CSF（如非格司亭）支持。

    • 恢复至ANC≥1.5×10⁹/L后，以原剂量或减量（如200mg→100mg）重启。

• 血小板减少

  • 3-4级（PLT<50×10⁹/L）：暂停药物，避免创伤/出血风险，必要时输注血小板。

2. 胃肠道反应

• 腹泻

  • 轻度：口服补液+蒙脱石散/洛哌丁胺。

  • 持续或≥3级：暂停吡托布鲁替尼，排除感染（如艰难梭菌），恢复后减量。

• 恶心/呕吐

  • 预防：服药前30分钟口服昂丹司琼或甲氧氯普胺。

  • 严重时：调整给药时间（如睡前服用）。

3. 疲劳

• 排除贫血或甲状腺功能异常。

• 建议分阶段活动，避免过度劳累。

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二、严重副作用处理

1. 出血事件

• 轻微出血（鼻衄、牙龈出血）：局部压迫，观察是否进展。

• 严重出血（呕血、黑便、颅内出血）：

  • 立即停药，急诊处理（内镜/影像学检查）。

  • 避免联用抗凝药（如华法林），必要时输注凝血因子或血小板。

2. 感染

• 细菌感染：根据病原学选择抗生素（如肺炎用β-内酰胺类）。

• 真菌/病毒感染：

  • 肺孢子菌肺炎（PCP）：预防性使用复方磺胺甲噁唑（如CD4<200）。

  • 乙肝再激活：HBV-DNA阳性者需恩替卡韦/替诺福韦预防。

3. 心血管事件

• 房颤/房扑：

  • 无症状：评估心率控制（如β受体阻滞剂）。

  • 有症状：暂停BTK抑制剂，转心脏科会诊。

4. 肝毒性

• ALT/AST升高：

  • ≥3级（>5×ULN）：停药，保肝治疗（如谷胱甘肽），恢复后减量。

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三、剂量调整指南

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四、预防性措施

1. 用药前筛查：

   • 血常规、肝功能、HBV/HCV/HIV、心电图（基线及定期复查）。

2. 药物相互作用管理：

   • 避免联用强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如卡马西平）。

3. 患者教育：

   • 记录出血/感染症状（如发热、咳血）、避免剧烈运动和外伤。

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五、何时就医？

出现以下情况需立即就诊：

• 高热（体温>38.5℃伴寒战）。

• 严重头痛/意识模糊（警惕颅内出血）。

• 持续心悸或胸痛。

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总结

吡托布鲁替尼的副作用多可控，关键在于早期识别和分级干预。血液学毒性和感染需积极支持治疗，而严重非血液学毒性可能需永久停药。个体化处理需由肿瘤科医生主导，结合患者合并症和用药史调整方案。