吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)作为第三代BTK抑制剂,虽然安全性优于早期BTK抑制剂(如伊布替尼),但仍存在一些需要关注的副作用。以下是基于临床试验(如BRUIN研究)和药品说明书的详细总结:
血液系统毒性
中性粒细胞减少(约30%,3-4级约10%)
贫血(约20%)
血小板减少(约15%)
建议:定期监测血常规,必要时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持。
胃肠道反应
腹泻(约20%,多为轻度)
恶心/呕吐(约10-15%)
建议:对症止泻、少量多餐,严重时调整剂量。
全身性症状
疲劳(约25%)
肌肉疼痛(约15%)
感染
上呼吸道感染(约15%)
肺炎(约5%,需警惕机会性感染)
出血事件
任何级别出血:约10%(如鼻衄、瘀斑)
严重出血(3-4级):约2%(如胃肠道出血、颅内出血)
高危人群:联用抗凝/抗血小板药物者。
心血管毒性
高血压(约5%)
房颤/房扑(约1-2%,显著低于伊布替尼)
肝毒性
转氨酶升高(约10%,3-4级罕见)
建议:基线及用药期间监测肝功能。
第二原发恶性肿瘤
极少数报告(如皮肤癌),需长期随访。
肝功能不全
中重度肝损患者需减量(Child-Pugh B/C级:100mg/日)。
妊娠与哺乳
孕妇禁用(可能致胎儿畸形),用药期间需避孕。
哺乳期:暂停母乳喂养。
药物相互作用
强CYP3A4抑制剂(如酮康唑):避免联用,否则需减量至50mg/日。
强CYP3A4诱导剂(如利福平):可能降低药效,需调整剂量。
预防性措施
乙肝病毒筛查(HBV携带者需预防性抗病毒治疗)。
出血高风险患者避免联用抗凝药物。
剂量调整
3级及以上非血液学毒性:暂停用药,恢复后减量(如200mg→100mg)。
4级血液学毒性:暂停直至恢复至≤1级,后续减量。
患者教育
报告异常症状(如持续发热、心悸、黑便)。
避免葡萄柚/西柚(影响药物代谢)。
吡托布鲁替尼的副作用谱较一代BTK抑制剂更温和,但仍需密切监测血液学、感染及出血风险。多数副作用可控,通过剂量调整和支持治疗可维持长期用药。具体管理需由专科医生个体化评估。
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