野生型GIST患者新希望！阿昔替尼联合阿维鲁单抗

胃肠道间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤，其中约70-80%的病例存在KIT原癌基因突变。然而，对于野生型KIT/PDGFRA的GIST患者，传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的疗效有限。近年来，阿维鲁单抗联合阿昔替尼的免疫联合靶向治疗方案为这类患者带来了新的希望。

　　AXAGIST研究是一项针对标准TKI治疗失败的晚期GIST患者的Ⅱ期临床试验，探索了阿维鲁单抗联合阿昔替尼的协同治疗方案。研究结果显示，该组合使57.1%的患者实现了3个月无进展生存（PFS），中位PFS达4.6个月。这一数据显著优于历史对照值，表明免疫联合靶向治疗在野生型GIST患者中具有显著的疗效优势。

　　尤为引人注目的是，在野生型KIT/PDGFRA患者中，该方案观察到了22%的客观缓解率（ORR），且中位PFS达6.4个月。这一发现为野生型GIST患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统TKI治疗耐药的患者而言，免疫联合靶向治疗可能成为他们延长生存期、提高生活质量的重要手段。

　　阿昔替尼作为一种多靶点TKI，不仅具有直接的抗肿瘤作用，还能通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路来重塑肿瘤微环境。研究表明，VEGF阻断可以增强T细胞向肿瘤组织的浸润，从而激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。阿维鲁单抗作为一种抗PD-L1抗体，则可以阻断PD-L1与PD-1的结合，解除T细胞的功能抑制，进一步增强免疫应答。