拉罗替尼Larotrectinib在儿童实体瘤中的突破：CNS穿

儿童实体瘤治疗长期面临“手术难彻底、化疗毒性强、放疗损神经”的困境，而拉罗替尼凭借其精准靶向与血脑屏障穿透性，为儿童患者开辟了低毒高效的新路径。

　　CNS穿透性：突破血脑屏障的“分子钥匙”

　　在2024年国际儿科神经肿瘤学研讨会（ISPNO）上，长期随访数据揭示了拉罗替尼对儿童原发性CNS肿瘤的显著疗效。针对38例NTRK融合阳性患儿（中位年龄7岁），拉罗替尼的客观缓解率（ORR）达37%，其中低级别胶质瘤（LGG）亚组ORR高达42%，24周疾病控制率（DCR）达92%。更关键的是，82%的患儿出现肿瘤缩小，中位缓解持续时间（DoR）达17个月，中位无进展生存期（PFS）突破20个月。

　　机制研究证实，拉罗替尼在脑脊液中的浓度足以抑制TRK融合蛋白活性。例如，在多形性黄色星形细胞瘤（PXA）患儿中，拉罗替尼作为复发后唯一治疗手段，实现了肿瘤全切除后的长期控制，避免了二次放疗对神经发育的损害。

　　长期缓解：从“短期控制”到“功能保留”

　　拉罗替尼的长期疗效在儿童肉瘤治疗中尤为突出。针对婴儿纤维肉瘤（IFS）患儿的II期试验显示，新诊断患者的ORR达94%，中位PFS超过36个月，且93%的患儿保留了完整的神经功能。对比传统化疗方案，拉罗替尼将严重不良事件（SAE）发生率从65%降至12%，仅10.5%的患儿出现3-4级治疗相关不良事件（TRAE），且无治疗中断案例。

　　在儿童高级别胶质瘤（HGG）领域，拉罗替尼的ORR为33%，但24周DCR仍达72%，中位OS未达到。这一数据挑战了“HGG预后极差”的传统认知，尤其对无法手术的脑干胶质瘤患儿，拉罗替尼提供了延缓病情进展、避免姑息性放疗的关键窗口期。

　　临床应用：从“末线选择”到“一线优选”

　　2023年《拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤的中国专家共识》明确推荐，所有疑似NTRK融合的儿童实体瘤患者均应在初始诊断时进行NGS检测。这一共识基于两项关键证据：

　　一线治疗优势：在未接受系统治疗的患儿中，拉罗替尼的ORR达81%，显著高于末线治疗的55%；

　　耐药可逆性：即使出现MAPK通路激活等脱靶耐药机制，联合MEK抑制剂仍可恢复疗效，避免化疗交叉耐药。

　　目前，拉罗替尼已覆盖婴儿纤维肉瘤、骨肉瘤、甲状腺癌等17种儿童肿瘤，并成为NTRK融合阳性患儿的首选治疗。