瑞派替尼治疗GIST：晚期患者剂量递增方案的疗效

瑞派替尼作为全球首个获批用于晚期胃肠道间质瘤（GIST）四线治疗的酪氨酸激酶抑制剂，通过双重作用机制抑制KIT和PDGFRα突变激酶，显著延长患者生存期。然而，四线标准剂量（150 mg QD）进展后，剂量递增方案（IPDE）的临床价值仍需进一步验证。

　　剂量递增方案的疗效：延长生存获益

　　多项研究证实，瑞派替尼剂量递增可显著延缓疾病进展。2023年ESMO肉瘤及罕见肿瘤大会公布的中国多中心回顾性分析纳入12例晚期GIST患者，初始治疗中位无进展生存期（PFS1）为6.4个月，剂量递增后中位PFS2延长至11个月，总生存期（OS）达23个月。这一结果与INVICTUS研究一致：该研究显示，瑞派替尼150 mg QD进展后剂量递增至150 mg BID，患者中位PFS2为3.7个月，疾病进展风险降低52%，且25%患者持续治疗≥6个月。

　　剂量递增的疗效优势在真实世界中同样显著。英国一项扩展用药计划纳入43例剂量递增患者，中位PFS2为5.9个月，其中58%患者达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。中国复旦大学附属肿瘤医院对9例患者的分析显示，剂量递增后中位PFS2达7.98个月，且1例携带KIT 11+13+17三突变的患者持续治疗超1年，提示基因型可能影响疗效。

　　安全性：可控的不良反应

　　剂量递增方案的安全性总体可控。中国多中心研究显示，12例患者中仅1例（8.3%）出现3-4级贫血，其余均为1-2级不良反应（AE），包括脱发（71.4%）、肌痛（21.4%）和疲乏（21.4%）。INVICTUS研究中，剂量递增组3级以上AE发生率为30%，主要为腹痛（12%）、贫血（8%）和恶心（6%），未出现新的安全性信号。

　　剂量递增的耐受性优于其他后线治疗。例如，瑞戈非尼三线治疗的中位PFS仅为4.8个月，但3级以上AE发生率高达60%，导致近40%患者需剂量调整。相比之下，瑞派替尼剂量递增后仅11%患者因AE暂停用药，且无患者因AE永久停药。

　　临床实践建议

　　基于现有证据，2022年NCCN指南和2024年CSCO指南均推荐瑞派替尼150 mg QD进展后剂量递增至150 mg BID。实施时需注意：

　　患者筛选：优先选择ECOG评分≤1、无严重合并症的患者；

　　监测频率：每8周评估疗效（CT/MRI），每月监测血常规和肝肾功能；

　　剂量调整：若出现3级以上AE，可暂停用药至恢复至≤1级后减量至100 mg QD；若无法耐受，则永久停药。