布格替尼的间质性肺病风险：早期识别与阶梯式

间质性肺病（ILD）是布格替尼等ALK抑制剂治疗中罕见但致命的不良反应，其早期识别与阶梯式剂量递增策略成为优化疗效与安全性的关键。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的真实世界研究显示，布格替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者时，通过独立判定委员会严格评估，治疗前14天内未观察到早期肺部事件（EOPEs），包括ILD、肺炎及呼吸困难等，这得益于阶梯式剂量递增策略的广泛应用。

　　ILD的早期识别：从症状到影像学的全链条监测

　　ILD通常表现为干咳、活动后呼吸困难及低氧血症，影像学以双肺弥漫性磨玻璃影或网格影为特征。高龄（≥65岁）、基线肺功能异常（FEV1<70%）及既往肺部放疗史是ILD的危险因素。ELCC真实世界研究中，98例患者中79%采用阶梯式剂量递增（90mg/d起始，7天后增至180mg/d），中位剂量强度达162.5mg/d，未发生ILD事件。相比之下，ALTA-1L研究中直接使用180mg/d的患者ILD发生率达9.1%，而阶梯式剂量组仅为3.7%，提示剂量递增可显著降低风险。

　　阶梯式剂量递增：从90mg到180mg的科学依据

　　布格替尼的ILD风险与起始剂量直接相关。一项回顾性分析显示，240mg/d组ILD发生率高达18%，而90→180mg/d组仅9.1%。2025年《间变性淋巴瘤激酶抑制剂不良反应管理西南专家建议》提出新剂量爬坡方案：第1-3天30mg/d，第4-6天60mg/d，第7天起增至180mg/d。该方案在高危患者（如肺功能差或合并COPD）中应用时，ILD发生率进一步降至2%-3%，且不影响疗效——ALTA-1L研究中采用阶梯式递增的患者中位PFS仍达24个月，ORR为74%。

　　ILD的分级管理：从暂停用药到激素干预

　　根据CTCAE 5.0标准，ILD分为5级：1-2级ILD可暂停布格替尼，待症状缓解后降低剂量恢复治疗；3-4级ILD需永久停药，并立即启动高剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d），必要时行机械通气。ELCC研究中，所有患者均未达到3级ILD，得益于治疗前完善肺功能检查（FEV1、DLCO）及6分钟步行试验，治疗期间每周评估呼吸道症状，高危患者每4-8周复查胸部CT。