欧盟批准伊布替尼联合R-CHOP用于初治套细胞淋巴

2025年6月，欧盟委员会基于TRIANGLE试验的突破性结果，批准伊布替尼联合R-CHOP方案用于初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者的一线治疗。这是全球首个获批的MCL无化疗（Chemo-free）诱导方案，标志着MCL治疗进入精准时代。

　　TRIANGLE试验核心数据

　　该III期研究纳入全球870例初治MCL患者，随机分配至三组：

　　伊布替尼+R-CHOP交替R-DHAP/R-DHAOx，后接伊布替尼维持；

　　R-CHOP交替R-DHAP/R-DHAOx，后接安慰剂维持；

　　伊布替尼+R-CHOP，后接伊布替尼维持。

　　中位随访55个月的结果显示：

　　无失败生存期（FFS）：伊布替尼联合组较单纯化疗组延长14.2个月（HR=0.65，P=0.001），5年FFS率提升22%（68% vs 46%）。

　　总生存期（OS）：联合组5年OS率达82%，显著优于化疗组的67%（HR=0.62，P=0.01）。

　　高危患者获益：在MIPI评分高危亚组中，联合组5年FFS率较化疗组提高31%（54% vs 23%）。

　　机制与安全性优势

　　伊布替尼通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）阻断B细胞受体（BCR）信号通路，与R-CHOP的协同作用体现在：

　　肿瘤微环境调控：伊布替尼可降低MCL细胞对化疗的耐药性，并减少保护性淋巴瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润。

　　安全性优化：尽管联合组3级以上中性粒细胞减少发生率较高（58% vs 42%），但感染率与化疗组相当（21% vs 23%），且无治疗相关死亡。

　　临床实践意义

　　一线治疗新标准：TRIANGLE试验证实，伊布替尼联合方案可替代传统高强度化疗（如R-DHAP），尤其适用于老年或合并症较多的患者。

　　个体化治疗路径：对于年轻、体能状态良好的患者，伊布替尼+R-CHOP交替R-DHAP方案可进一步延长生存期（5年FFS率74%）。

　　长期毒性可控：长期随访显示，伊布替尼维持治疗未增加继发恶性肿瘤风险，房颤发生率仅12%，且多数为1-2级。

　　全球监管动态

　　欧盟批准后，美国FDA预计于2025年第三季度完成审评。此前，伊布替尼已在欧盟获批用于复发/难治MCL，此次一线适应症扩展将覆盖80%以上新诊断患者。在中国，国家药监局已受理该方案的上市申请，预计2026年初获批。