DPP-4抑制剂曲格列汀如何保护β细胞功能？最新研

2型糖尿病的进展与β细胞功能衰退密切相关。β细胞功能缺陷表现为胰岛素分泌能力下降和脉冲式分泌节律紊乱，最终导致血糖失控。曲格列汀作为DPP-4抑制剂，通过延长GLP-1活性，不仅改善血糖控制，还可能直接保护β细胞功能。

　　一、促进β细胞增殖与分化，增加β细胞数量

　　β细胞数量减少是糖尿病进展的关键因素。GLP-1可通过激活其受体，上调β细胞特异性转录因子（如PDX-1、NeuroD1）的表达，促进β细胞增殖与分化。

　　曲格列汀通过抑制DPP-4酶，延长内源性GLP-1活性，可能发挥类似作用。此外，曲格列汀的肝肾双通道排泄特性使其在肾功能不全患者中无需调整剂量，为长期保护β细胞功能提供了安全保障。

　　二、抑制β细胞凋亡，减少细胞死亡

　　高血糖、脂毒性及炎症因子（如TNF-α、IL-1β）可诱导β细胞凋亡，加速糖尿病进展。GLP-1可通过激活PI3K/Akt和PKA通路，抑制Caspase-3等凋亡相关蛋白的激活，减少β细胞死亡。

　　曲格列汀可能通过延长GLP-1活性，增强其对β细胞凋亡的抑制作用。

　　三、改善β细胞功能储备，延缓功能衰退

　　β细胞功能储备是指β细胞在应激状态下增加胰岛素分泌的能力。糖尿病早期，β细胞功能储备逐渐耗竭，导致血糖波动和并发症风险增加。GLP-1可通过增强β细胞对葡萄糖的敏感性，改善其功能储备。

　　曲格列汀可能通过延长GLP-1活性，改善β细胞功能储备。临床研究显示，DPP-4抑制剂治疗可显著降低2型糖尿病患者胰岛素原/胰岛素比值，表明其可能通过促进β细胞成熟和功能优化，延缓功能衰退。此外，曲格列汀与二甲双胍或SGLT-2抑制剂联用，可进一步改善β细胞功能，为糖尿病综合治疗提供了新策略。