塞利尼索治疗淋巴瘤真实世界的安全性如何？

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占成人NHL的30%-40%。尽管R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是初治DLBCL的标准治疗，但约30%-40%的患者会在2年内复发，且复发/难治性（R/R）DLBCL患者的中位生存期不足6个月。在此背景下，塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，通过抑制XPO1介导的肿瘤抑制蛋白核输出，诱导癌细胞凋亡，为R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择。真实世界研究数据表明，塞利尼索在临床实践中展现出显著的疗效与可控的安全性。

　　安全性特征：

　　塞利尼索的常见不良反应包括血液学毒性（血小板减少、中性粒细胞减少）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）和乏力，但多数为1-2级且可通过支持治疗缓解。

　　胃肠道反应控制

　　恶心是塞利尼索最常见的非血液学不良反应，但多为一过性。患者通过以下措施有效控制症状：

　　饮食调整：少食多餐，避免辛辣、油腻食物，餐前1小时不饮水；

　　预防性止吐：治疗前30分钟口服昂丹司琼（8 mg）联合阿瑞匹坦（125 mg）；

　　症状性治疗：若出现2级恶心，加用奥氮平（2.5 mg/d）和甲氧氯普胺（10 mg tid）。

　　通过上述干预，患者恶心症状在2个疗程后完全缓解。

　　乏力与电解质紊乱的监测

　　乏力是塞利尼索的另一常见不良反应（发生率约65%），但多为轻度（1级）且不影响日常生活。对于2级乏力（日常活动受限），建议调整用药时间至睡前，并补充左旋肉碱（1000 mg/d）和辅酶Q10（100 mg/d）。此外，需定期监测电解质，尤其是血钠水平。

　　剂量调整

　　塞利尼索的推荐剂量为60 mg/周（口服），但需根据患者耐受性调整。对于老年（>65岁）、体能状态差（ECOG≥2）或合并基础疾病（如肾功能不全）的患者，建议起始剂量减至40 mg/周，并密切监测不良反应。若出现3-4级不良反应，需暂停用药直至恢复至≤1级，然后以原剂量或减量（20 mg）重启治疗。