依鲁替尼一线治疗vs复发难治CLL：5年生存率差异

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的白血病类型，传统化疗方案（如苯达莫司汀+利妥昔单抗）5年生存率约65%，且对高危患者（如17p缺失/TP53突变）疗效有限。依鲁替尼作为首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过持续抑制BCR信号通路，显著延长患者生存期，尤其在一线治疗中展现出颠覆性优势。

　　一线治疗：

　　RESONATE-2试验：纳入269例老年（≥65岁）初治CLL患者，随机分配至依鲁替尼组或苯达莫司汀+利妥昔单抗组。结果显示：

　　5年总生存率（OS）：依鲁替尼组83% vs 化疗组65%（HR 0.45，P=0.0009）；

　　中位无进展生存期（PFS）：依鲁替尼组未达到 vs 化疗组18.9个月（HR 0.16，P<0.0001）；

　　高危亚组：17p缺失/TP53突变患者中，依鲁替尼组5年OS率72% vs 化疗组10%（HR 0.19，P=0.0003）。

　　长期随访（中位7年）显示，依鲁替尼组患者持续缓解率超60%，部分患者生存期突破8年，彻底改变了CLL“不可治愈”的认知。

　　复发难治治疗：

　　PCYC-1102/1103研究：纳入147例复发/难治性CLL患者，接受依鲁替尼单药治疗。结果显示：

　　5年OS率：55%；

　　中位PFS：52个月；

　　高危亚组：17p缺失患者中位PFS 26个月，11q缺失患者51个月，无细胞遗传学异常患者88个月。

　　尽管复发/难治患者生存率低于一线治疗，但依鲁替尼仍显著优于传统化疗（如氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗方案的5年OS率约30%）。

　　依鲁替尼中位耐药时间约3~5年，耐药机制包括BTK C481S突变（60%）和PLCγ2突变（30%）。针对耐药患者，非共价BTK抑制剂（如匹瑞替尼）或联合方案（如依鲁替尼+维奈托克）可延长生存期。

　　依鲁替尼一线治疗CLL的5年生存率较传统化疗提高18个百分点，中位PFS延长超5年，成为老年及高危患者的首选方案；复发/难治患者虽生存率较低，但联合治疗策略可进一步改善预后。