T315I突变白血病患者的福音：阿西米尼为何成为首

阿西米尼（Asciminib）作为全球首个STAMP抑制剂，通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋抑制BCR-ABL1激酶活性，为T315I突变患者提供了突破性治疗选择。其独特的作用机制和优异的安全性数据，使其成为当前临床指南推荐的首选方案。

　　机制优势：传统TKI通过竞争性结合ATP结合口袋发挥作用，而T315I突变通过改变口袋构象导致药物结合失效。阿西米尼则通过变构机制抑制BCR-ABL1，对T315I突变及其他耐药类型（如F317L、V299L）均具有强效活性。

　　安全性革新：与传统TKI相比，阿西米尼的动脉血栓事件累积风险仅为2.1%，显著低于普纳替尼的。在ASCEMBL试验中，阿西米尼组因不良事件导致治疗中断的比率仅为7.7%，而普纳替尼组高达26.3%。常见不良反应为脂肪酶水平升高（18.8%）和血小板减少（14.6%），但多数为1-2级，可通过剂量调整或支持治疗管理。

　　临床指南推荐：美国FDA于2021年批准阿西米尼用于T315I突变CML-CP患者的二线治疗。欧洲白血病网（ELN）2024版指南进一步将其列为首选药物，并推荐用于对博舒替尼不耐受或疗效不佳的患者。