维罗非尼(Vemurafenib)作为一种针对BRAF V600突变的靶向药物,在黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中展现出显著疗效。然而,随着治疗时间的延长,部分患者会出现耐药现象,导致疾病进展。
一、联合治疗方案:
当维罗非尼单药治疗出现耐药时,联合其他靶向药物成为关键策略。临床研究表明,将维罗非尼与MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)联用,可同时阻断BRAF-MEK-ERK信号通路的两个关键节点,显著延缓耐药发生。
在肺癌领域,针对BRAF V600突变的NSCLC患者,维罗非尼联合达拉非尼(Dabrafenib)的方案也展现出协同效应。
二、替代治疗选择:
对于维罗非尼耐药严重或无法耐受的患者,切换至其他BRAF抑制剂或新型靶向药物是重要替代方案。达拉非尼作为另一款BRAF V600突变抑制剂,在黑色素瘤和肺癌中均表现出良好疗效。
此外,针对BRAF非V600突变(如G469A、K601E)的患者,临床前数据显示达拉非尼联合曲美替尼可能更有效。对于HER2高表达的肿瘤(如未分化甲状腺癌),特异性靶向HER2的分子影像探针联合治疗策略正在探索中,为耐药患者开辟了精准治疗新路径。
参与针对耐药机制的新药临床试验,是患者获取创新治疗的重要途径。
在调整治疗方案的同时,提供全面的支持性护理至关重要。对于耐药患者,需加强症状管理(如疼痛、乏力),并通过营养支持、心理干预等措施改善生活质量。此外,局部治疗(如放疗、介入治疗)可作为姑息性手段,缓解肿瘤相关症状。
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