一文读懂斯帕森坦治疗IgA肾病的临床试验数据

斯帕森坦作为一种创新药物，其治疗IgA肾病的疗效和安全性得到了多项临床试验的验证。

　　一、PROTECT试验：核心数据与关键发现

　　PROTECT试验是斯帕森坦治疗IgA肾病最具代表性的3期临床试验。该试验不仅验证了斯帕森坦在降低蛋白尿方面的显著疗效，还揭示了其在延缓肾功能下降方面的优势。

　　试验设计：PROTECT试验是一项全球性、随机、双盲、平行组、活性对照的3期试验，共纳入404名经活检证实的原发性IgA肾病患者。患者按1:1的比例随机分配接受斯帕森坦400毫克/天或厄贝沙坦300毫克/天的治疗，治疗期最长可达110周。

　　主要终点：治疗36周时的蛋白尿变化（以UPCR几何平均百分比表示）。

　　关键发现：

　　在治疗36周时，斯帕森坦组患者的UPCR几何平均百分比降低了49.8%，而厄贝沙坦组仅降低了15.1%。

　　在110周的随访中，斯帕森坦组患者的eGFR下降速率显著慢于厄贝沙坦组，差异达到1.1 mL/min/1.73 m²/年。

　　斯帕森坦组患者的完全缓解率（尿蛋白降至0.3g以下）在4年后接近基线时的尿蛋白水平分布，表明斯帕森坦能够长期维持治疗效果。

　　二、亚组分析：揭示特定趋势与差异

　　PROTECT试验还进行了亚组分析，以探讨斯帕森坦在不同患者群体中的疗效差异。

　　基线蛋白尿水平：不同基线蛋白尿水平的患者群体对斯帕森坦的反应是一致的，但基线蛋白尿水平较高的患者群体效果更为显著。这意味着斯帕森坦可能对病情较重的患者具有更大的治疗潜力。

　　eGFR斜率：eGFR斜率的亚组分析显示，斯帕森坦的治疗效果在不同基线蛋白尿水平下保持一致，且基线蛋白尿水平较高患者效果更大。这进一步证实了斯帕森坦在延缓肾功能下降方面的优势。

　　三、长期随访：验证持续疗效与安全性

　　为了评估斯帕森坦的长期疗效和安全性，PROTECT试验进行了延长随访。结果显示，斯帕森坦在治疗IgA肾病方面具有持续的有效性，且安全性良好。

　　长期疗效：在延长随访中，斯帕森坦组患者的蛋白尿水平持续降低，且eGFR下降速率显著慢于厄贝沙坦组。这表明斯帕森坦能够长期维持治疗效果，延缓肾功能的恶化。

　　安全性：斯帕森坦在长期随访中表现出良好的安全性，未发现新的安全信号。常见的不良反应多为轻至中度，且可通过调整剂量或对症处理得到有效控制。

　　四、与其他研究的对比：巩固斯帕森坦的地位