多替诺雷（Dotinurad）是一种新型的选择性尿酸重吸收抑制剂，其作用机制主要针对肾脏尿酸的排泄过程，通过特异性抑制尿酸转运蛋白来促进尿酸排泄，从而降低血尿酸水平。以下是其详细作用机制：
URAT1（SLC22A12）是位于肾近端小管上皮细胞顶膜（管腔侧）的尿酸转运蛋白，负责将尿酸从肾小管腔重吸收回血液。
多替诺雷通过高选择性抑制URAT1，阻断尿酸的重吸收，从而增加尿酸从尿液中的排泄（促尿酸排泄作用）。
多替诺雷的作用具有高度选择性，与其他促尿酸排泄药物（如苯溴马隆）相比：
不显著抑制GLUT9（SLC2A9）：另一种尿酸转运蛋白，减少因广泛抑制转运体导致的副作用风险。
对OAT1/OAT3影响小：避免干扰其他有机阴离子的转运（如肌酐、药物代谢产物），降低肾毒性风险。
正常情况下，约90%的尿酸经肾小球滤过后被肾小管重吸收（URAT1介导）。
多替诺雷抑制URAT1后，尿酸重吸收减少，尿液中尿酸排泄量增加（24小时尿尿酸升高），血尿酸水平下降。
| 药物 | 靶点 | 作用机制 | 特点 |
|---|---|---|---|
| 多替诺雷 | URAT1 | 选择性抑制尿酸重吸收 | 精准促排泄，对生成型效果有限 |
| 非布司他 | 黄嘌呤氧化酶（XO） | 抑制尿酸生成 | 适合尿酸生成过多型，心血管风险警告 |
| 苯溴马隆 | URAT1 + GLUT9 | 广谱抑制尿酸转运体 | 肝毒性风险（部分国家限制使用） |
| 别嘌醇 | 黄嘌呤氧化酶（XO） | 抑制尿酸生成 | 廉价，但过敏反应风险（HLA-B*5801） |
精准靶向URAT1：避免非特异性抑制带来的副作用（如苯溴马隆的肝毒性）。
适合尿酸排泄不良型患者：尤其适用于24小时尿尿酸排泄量低的东亚人群。
肾功能影响较小：在轻中度肾功能不全患者中仍可使用（需监测尿路结石风险）。
对尿酸生成过多型效果有限：需联合黄嘌呤氧化酶抑制剂（如非布司他）。
尿路结石风险：需碱化尿液（pH 6.2-6.9）并增加饮水量（每日＞2L）。
代谢途径：主要通过肝脏CYP2C9代谢，较少通过肾脏排泄。
药物相互作用：
利尿剂（如噻嗪类）：可能减弱降尿酸效果（因利尿剂增加尿酸重吸收）。
NSAIDs：可能升高血尿酸水平，需谨慎联用。
多替诺雷通过高选择性抑制URAT1，特异性地促进尿酸排泄，成为尿酸排泄不良型高尿酸血症的理想选择。其机制区别于传统药物（如非布司他、别嘌醇），为个体化治疗提供了新选项，但需注意尿路结石的预防和患者代谢分型。
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