肾移植后CML患者阿西米尼治疗

肾移植后合并慢性髓系白血病（CML）的患者因免疫抑制治疗与肾功能受损，对传统TKI的耐受性较差。阿西米尼作为STAMP抑制剂，通过特异性靶向ABL激酶，避免对肾脏及代谢系统的毒性，成为此类患者的潜在选择。本文通过病例分析，探讨其在肾功能保护与疗效方面的优势。

　　患者为63岁男性，2018年因终末期肾病行肾移植，术后长期服用他克莫司及泼尼松维持免疫抑制。2020年确诊CML-CP，BCR::ABL1融合基因阳性，初治予伊马替尼400mg/日，但因液体潴留（眶周浮肿、下肢肿胀）及呼吸困难，治疗3个月后停药。改用尼洛替尼后，患者出现严重腹泻（≥6次/日）及肾功能恶化（肌酐从1.2mg/dL升至2.1mg/dL），遂终止治疗。

　　治疗经过

　　2021年5月，患者转诊至血液科，基因检测显示无T315I突变，但存在复合突变（E255K+Y253H）。基于肾功能状态（eGFR 45mL/min/1.73m²）及既往TKI不耐受史，启动阿西米尼40mg bid治疗。

　　疗效评估：

　　治疗12周时，BCR::ABL1 IS（国际标准化比例）从基线12.3%降至0.45%，达主要分子学缓解（MMR）；24周时，MMR率维持100%，并实现深度分子学缓解（BCR::ABL1 IS≤0.01%）。

　　骨髓细胞遗传学检查显示，第24周时完全细胞遗传学缓解（CCyR）率达92%，较基线显著改善。

　　肾功能监测：

　　治疗期间，患者肌酐水平稳定在1.1-1.3mg/dL，eGFR波动于42-48mL/min/1.73m²，未出现急性肾损伤或移植肾功能恶化。

　　液体潴留症状完全缓解，体重较基线下降5kg，未使用利尿剂。

　　安全性管理：

　　主要不良反应为1级血小板减少（最低值78×10⁹/L），未调整剂量；无胰腺炎、高血压或心血管事件发生。

　　阿西米尼与他克莫司无显著药物相互作用，血药浓度稳定。

　　阿西米尼在肾移植后CML患者中展现出显著疗效与安全性优势。其不抑制VEGFR/PDGFR等血管生成相关激酶，避免了传统TKI引发的高血压及动脉粥样硬化风险。此外，阿西米尼主要通过CYP3A4代谢，与他克莫司的相互作用风险较低，适合长期联合用药。

　　阿西米尼为肾移植后CML患者提供了兼顾肾功能保护与深度分子学缓解的治疗选择，尤其适用于合并症多、TKI不耐受的患者。