贝祖替凡联合仑伐替尼治疗肾癌

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会上，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队公布的一项II期研究显示，贝祖替凡（HIF-2α抑制剂）联合仑伐替尼（多靶点TKI）一线治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC），中位无进展生存期（PFS）达13.7个月，客观缓解率（ORR）达50%，显著优于单药治疗历史数据。

　　研究纳入48例未接受过系统治疗的中高危ccRCC患者，结果显示，联合治疗组12个月PFS率为58%，中位总生存期（OS）尚未达到，而单药仑伐替尼的PFS历史数据仅为9.2个月。机制上，贝祖替凡通过抑制HIF-2α阻断肿瘤血管生成，仑伐替尼则进一步抑制VEGFR、FGFR等通路，两者协同增强抗肿瘤效应。安全性方面，3级以上不良反应发生率为69%，主要包括高血压（31%）、蛋白尿（23%）和手足综合征（15%），但通过剂量调整可有效控制。

　　值得注意的是，IMDC高危患者（占比42%）的PFS仍达11.3个月，提示联合方案对预后较差人群同样有效。研究团队计划开展III期临床试验，进一步验证其在不同风险分层患者中的疗效。这一结果为ccRCC一线治疗提供了新选择，尤其适用于高肿瘤负荷或快速进展患者。